Haberler

Araştırmacılar ‘kayıp’ enzimi değiştirerek genetik epilepsiyi tedavi etmenin potansiyel yolunu belirliyor

Francis Crick Enstitüsü’ndeki bilim adamları, en yaygın genetik epilepsi türlerinden biri olan CDKL5 eksikliği bozukluğu (CDD) için yeni bir tedavi hedefi buldular.

CDD, çocuklarda nöbetlere ve gelişim bozukluklarına neden olur ve ilaçlar, hastalığın temel nedeninin üstesinden gelmek yerine semptomları yönetmekle sınırlıdır. Bozukluk, proteinleri fosforile eden CDKL5 enzimini üreten bir genin işlevini kaybetmesini içerir; bu, proteinlerin işlevini değiştirmek için fazladan bir fosfat molekülü eklendiği anlamına gelir.

Aynı laboratuvarda bir kalsiyum kanalının CDD tedavisi için bir hedef olabileceğini gösteren son araştırmaların ardından ekip, CDKL5 kaybını telafi etmek için başka bir enzimin aktivitesini artırarak CDD’yi potansiyel olarak tedavi etmenin yeni bir yolunu belirledi.

Yayınlanan araştırmada Moleküler Psikiyatri, bilim insanları CDKL5 enzimini üretmeyen fareler üzerinde çalıştı. Bu fareler, öğrenme bozukluğu veya sosyal etkileşim gibi CDD’li insanlarla benzer semptomlar gösteriyor.

Araştırmacılar ilk olarak CDKL5’in farelerdeki sinir hücrelerinde aktif olduğunu ancak astrosit adı verilen başka bir beyin hücresi türünde aktif olmadığını belirlediler. CDKL5 üretilmediğinde ne olacağını anlamak için sinir hücrelerinde, CDKL5 tarafından hedeflendiği bilinen bir molekül olan EB2’nin fosforilasyon seviyesini ölçtüler.

İlginçtir ki, CDKL5 üretmeyen farelerde bile, hala bir miktar EB2 fosforilasyonu gerçekleşmekteydi, bu da başka bir benzer enzimin de onu fosforile edebilmesi gerektiğini ortaya koydu.

Araştırmacılar, CDKL5’e benzer enzimlere bakarak, CDKL2 adı verilen enzimin aynı zamanda EB2’yi de hedeflediğini ve insan nöronlarında bulunduğunu belirlediler. Hem CDKL5 hem de CDKL2 içermeyen farelerde, kalan EB2 fosforilasyonu neredeyse tamamen azaldı.

Araştırmacılar, çoğu aktivitenin CDKL5’ten gelmesine rağmen, yaklaşık %15’inin CDKL2’den ve geri kalan <%5'in henüz tanımlanmamış başka bir enzimden olduğu sonucuna vardı.

Araştırmaları, CDKL5 eksikliği olan kişilerde CDKL2 düzeyini artırmanın, erken gelişim döneminde beyin üzerindeki bazı etkileri potansiyel olarak tedavi edebileceğini öne sürüyor.

Crick’teki Kinazlar ve Beyin Gelişimi Laboratuvarı Grup Lideri Sila Ultanir şunları söyledi: “ÇDB, küçük çocukları doğumdan itibaren etkileyen yıkıcı bir durumdur ve bu enzimi kaybetmenin çocuklar için neden bu kadar felaket olduğu konusunda çok fazla bilgimiz yok. gelişen beyin. Bu araştırma sayesinde CDKL5 kaybını telafi etmenin potansiyel bir yolunu belirledik. Eğer CDKL2 düzeylerini artırabilirsek, bir gün semptomların gelişmesini veya kötüleşmesini durdurabiliriz.”

Araştırmacılar şimdi CDKL5’i olmayan farelerin, beyin hücrelerini daha fazla CDKL2 üretmeleri için uyararak tedavi edilip edilemeyeceğini araştırıyorlar. Laboratuvar ayrıca CDD’ye yönelik potansiyel yeni ilaçlar için CDKL2’yi artıran molekülleri belirlemek amacıyla biyoteknoloji şirketleriyle birlikte çalışıyor.

Margaux Silvestre, eski Ph.D. Crick’te öğrenci olan ve şu anda Frankfurt’taki Max Planck Beyin Araştırmaları Enstitüsü’nde doktora sonrası araştırmacı olan Weiger şunları söyledi: “Keşiflerimiz beyindeki CDKL5’in ekspresyonu ve düzenlenmesine dair yeni bilgiler sunuyor. Ayrıca CDKL2’nin potansiyel bir telafi edici enzim olarak tanımlanması, Bu yıkıcı duruma sahip çocukların hayatlarında gerçekten fark yaratabilecek daha iyi tedavilerin ortaya çıkarılması umudunu taşıyan bu araştırma, başarısını yayında yer alan tüm yazarlara ve aynı zamanda Crick’teki teknik ekiplerden aldığımız sarsılmaz desteğe borçludur. onlara büyük bir alkış.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-02-potential-genetic-epilepsy-lost-enzyme.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu