Araştırmacılar, cilt kanserinin beyne metastaz yapmasını sağlayan ve yayılmasını yüzde 80 oranında engelleyen mekanizmayı çözdü

Prof. Satchi-Fainaro, “İleri bir aşamada, melanom (cilt kanseri) hastalarının %90’ında beyin metastazı gelişecektir” diye açıklıyor. “Bu kafa karıştırıcı bir istatistik. Akciğerlerde ve karaciğerde metastaz görmeyi bekliyoruz, ancak beynin korunan bir organ olması gerekiyor. Kan-beyin bariyeri zararlı maddelerin beyne girmesini engelliyor ve burada sözde yapmıyor. iş — derideki kanser hücreleri kanda dolaşır ve beyne ulaşmayı başarır. Kendimize kanser hücrelerinin beyine sızmak için ‘kiminle’ konuştuğunu sorduk.”

Tel Aviv Üniversitesi’nden araştırmacılar, beyin metastazı olan melanom hastalarında, kanser hücrelerinin, astrosit adı verilen hücreleri, omurilikte bulunan yıldız şeklindeki hücreleri ve beyinde homeostazdan veya stabil koşulların korunmasından sorumlu olan yıldız şeklindeki hücreleri “topladığını” buldular. .

Prof. Satchi-Fainaro, “Örneğin, bir felç veya travma durumunda durumu düzeltmek için ilk gelen astrositler,” diyor ve “kanser hücreleri onlarla etkileşime girerek, molekülleri değiş tokuş edip onları bozuyor. Ayrıca kanser hücreleri, metastazların yayılmasını engellememek için astrositleri toplarlar.Böylece kan-beyin bariyerinden geçirgenliği artıran melanom hücreleri-astrosit etkileşim alanlarında lokal enflamasyon oluştururlar. Kanser hücrelerinin bölünmesi ve göçü.Aralarındaki iletişim, astrositlerin MCP-1 (CCL2 olarak da bilinir) adı verilen iltihabı destekleyen bir proteini salgılamaya başlaması ve buna yanıt olarak kanser hücrelerinin Astrositlerle yıkıcı iletişimden sorumlu olduğundan şüphelendiğimiz reseptörleri CCR2 ve CCR4’ü ifade eder.”

Hipotezlerini test etmek için Prof. Satchi-Fainaro ve ekibi, genetik olarak tasarlanmış laboratuvar modellerinde ve primer melanom ve beyin metastazlarının 3D modellerinde proteinin ve reseptörlerinin ekspresyonunu engellemeye çalıştı. Bu amaçla araştırmacılar, MCP-1 proteinini bloke etmek için tasarlanmış hem bir antikor (biyolojik molekül) hem de küçük bir molekül (sentetik) kullandılar. Ayrıca kanser hücrelerini genetik olarak düzenlemek ve ilgili iki reseptörü, CCR2 ve CCR4’ü ifade eden iki geni kesmek için CRISPR teknolojisini kullandılar. Yöntemlerin her biri ile araştırmacılar metastazların yayılmasını geciktirebildiler.

Prof. Satchi-Fainaro, “Bu tedaviler, kanser hücrelerinin beyne nüfuz etmesini ve ardından beyne yayılmasını geciktirmeyi başardı” diyor. “Beyindeki melanom metastazlarının ameliyat, radyasyon ve kemoterapiyi takiben 15 aylık kötü prognozla çok agresif olduğunu belirtmek önemlidir. Müdahalenin aşamasına bağlı olarak %60 ila %80 gecikmeye ulaştık. En iyisini elde ettik. Primer melanomu çıkarmak için ameliyattan hemen sonra yapılan tedavi ile sonuç aldık ve metastazların beyne girmesini engelledik, bu nedenle tedavinin önleyici bir önlem olarak kliniğe uygun olduğunu düşünüyorum. Kullandığımız molekül — esas olarak skleroz, diyabet, karaciğer fibrozu ve kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek ve ayrıca diğer kanser türleri için bir biyobelirteç olarak hizmet etmek için tasarlanmıştır – klinik deneylerin bir parçası olarak insanlar üzerinde zaten test edilmiştir. bu tedaviler güvenli kabul edilir ve onları melanom için yeniden kullanmayı deneyebiliriz.”

Araştırma, Tel Aviv Üniversitesi’nden Prof. Adi Barzel, Dr. Asaf Madi, Prof. Iris Barshack, Prof. Eran Perlson ve Prof. Inna Slutsky dahil olmak üzere ek bilim adamları ve doktorlarla işbirliği içinde yürütülmüştür. Çalışmaya ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri’nden (NIH) Prof. Eytan Ruppin, Johns Hopkins Üniversitesi’nden Prof. Henry Brem ve Thomas Hyde ve Lizbon Üniversitesi’nden Prof. Helena Florindo da dahil olmak üzere uluslararası araştırmacılar da katıldı.

Çalışma Avrupa Araştırma Konseyi (ERC), Melanom Araştırma Birliği (MRA), Kahn Vakfı, İsrail Kanser Araştırma Fonu (ICRF) ve İsrail Bilim Vakfı (ISF) tarafından finanse edildi.).