Araştırmacılar, bir tür sporadik ALS için olası tedavi hedefini belirledi

Araştırmacılar, sporadik bir amyotrofik lateral skleroz (ALS) formunu tedavi etmek için potansiyel yeni bir yolu nasıl tanımladıklarını açıklayan iki makale yayınladılar. Çalışmalar, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin bir parçası olan Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS) ve İsviçre merkezli biyoteknoloji şirketi GeNeuro Inc. arasındaki ortak araştırma anlaşmasının bir parçası olarak yayınlandı.

Yüz binlerce yıllık evrimin olağandışı bir yan etkisi, insan genomunun artık eski retrovirüslerden DNA dizileri içermesidir – insan endojen retrovirüsleri (HERV’ler) olarak adlandırılır. Çoğu uykuda kalsa da, HERV’lerin yeniden aktivasyonu, ALS dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalıkta rol oynamaktadır.

Bu makalelerden ilki, belirli bir HERV’nin, ALS’li kişilerin beyin omurilik sıvısında (BOS) bulunabilen bir protein ürettiğini göstermektedir. HERV-K ENV adı verilen bu protein, laboratuvar kaplarında yetiştirilen nöronlara eklendiğinde toksiktir. Ek olarak, HERV-K ENV’yi oluşturmak için genetik olarak tasarlanmış özel bir fare türü, ALS’ye çok benzer semptomlar geliştirir. ALS’li insanlardan alınan BOS’un laboratuarda yetiştirilen nöronlara eklenmesi, hücrelere zarar verdi. Bu nöronlara HERV-K ENV’yi tanımak için özel olarak tasarlanmış sentetik bir antikor da eklendiğinde, toksik etkiler azaldı. Bu bulgular birlikte, HERV-K ENV geninin uygunsuz aktivasyonunun, bazı sporadik ALS vakalarında görülen semptomların nedeni olabileceğini düşündürmektedir.

HERV-K ENV’ye karşı sentetik bir antikorun koruyucu olabileceğinin keşfi, araştırmacıları ALS’li kişilerin bağışıklık sisteminin de herhangi bir antikor üretip üretmediğini incelemeye yöneltti. İkinci makalede, yazarlar, sağlıklı donörlere kıyasla ALS’li bir grup insanın kanında HERV-K ENV’ye karşı gerçekten daha yüksek antikor seviyelerinin görüldüğünü göstermektedir. Bu viral proteine ​​​​karşı antikor paterni de ALS’li kişilerde daha karmaşıktı. Ek olarak, HERV-K ENV’ye karşı daha yüksek antikor seviyeleri ile daha uzun genel sağkalım arasında da bir korelasyon vardı.

Birlikte, bu bulgular HERV-K virüsünün yeniden etkinleştirilmesinin ALS gelişiminde rol oynadığı ve buna karşı bir antikor yanıtının koruyucu olduğu hipotezine kanıt ekler. Bu veriler aynı zamanda HERV-K-ENV’ye karşı yükseltilmiş sentetik bir antikorla tedavinin, HERV-K reaktivasyonu kanıtına sahip ALS’li kişilerde faydalı etkilere sahip olma olasılığını da ortaya koymaktadır.

Her iki çalışma da yayınlandı Nöroloji Yıllıkları.