Haberler

Araştırma, sinaptik işlev bozukluğu ve şizofreni benzeri davranışlarda rol oynayan STON2 varyasyonlarını vurgulamaktadır

Şizofreni, pozitif semptomlar, negatif semptomlar ve bilişsel eksikliklerle karakterize edilen ve kalıtım tahminlerinin yaklaşık %80 olduğu ciddi bir zihinsel bozukluktur. Sinaptik işlev bozukluğu şizofreninin patofizyolojisinin temel bir bileşenidir. Ancak sinaptik disfonksiyonla ilgili genetik risk faktörleri ve moleküler mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır.

Clathrin aracılı endositoz (CME), sinaptik vezikül kaçakçılığında çok önemli bir rol oynar ve CME bozukluğunun şizofreni ile ilgili nöropatolojiye katkıda bulunduğu varsayılmıştır. Dergide yayınlanan bir çalışma Bilim Bülteni STON2’nin CC (307Pro-851Ala) haplotipinin Çin Han popülasyonunda şizofreniye duyarlılığı arttırdığını ve bu varyasyonların CME’nin düzenlenmesi yoluyla farelerde şizofreni benzeri davranışlara neden olduğunu buldu.

Araştırmacılar, şizofreni ile ilişkili STON2 varyasyonlarının protein defosforilasyonuna yol açtığını ve bunun da proteinin, CME için kritik olan presinaptik membranda yer alan bir kalsiyum sensör proteini olan sinaptotagmin 1 (Syt1) ile etkileşimini etkilediğini ortaya çıkardı. STON2307Pro851Ala Knockin farelerde sinaptik iletimde, kısa süreli esneklikte ve şizofreni benzeri davranışlarda eksiklikler görüldü.

Ayrıca, Farmakogenomik veriler, CC (307Pro-851Ala) haplotipine sahip hastaların haloperidole daha iyi yanıt verdiğini ve haloperidol uygulamasının STON2’nin şizofreni ile ilişkili davranışlarını düzelttiğini ortaya çıkardı.307Pro851Ala Syt1 sıralama ve sinaptik iletimin düzenlenmesi yoluyla fareleri vurun.

Bulgular, şizofreni ile ilişkili STON2 varyasyonlarının, şizofreni benzeri fenotiplerin tedavisi için çekici terapötik hedefler olabilecek CME ve sinaptik fonksiyon üzerindeki etkisini gösterdi.

Bu çalışma Prof. Jun Li (Pekin Üniversitesi Altıncı Hastanesi), Prof. Dai Zhang (Pekin Üniversitesi Altıncı Hastanesi), Dr. Yuanlin Ma (Pekin Üniversitesi Altıncı Hastanesi; Chongqing Tıp Üniversitesine Bağlı İlk Hastane) ve Dr. Kai Gao (Pekin Üniversitesi Altıncı Hastanesi; Changping Laboratuvarı).



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-04-highlights-ston2-variations-involved-synaptic.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu