Apolipoprotein E ile birlikte kümelenme, Alzheimer hastalığında Amiloid-β işlevini modüle eder
Apolipoprotein E’nin (apoE) hangi izoformları kalıtsal olarak geç başlangıçlı Alzheimer Hastalığı (AD) geliştirme riskimizi belirler, ancak bu bağlantının altında yatan mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Özellikle, apoE ve amiloid-β (Aβ) arasındaki doğrudan etkileşimlerin önemi tartışmalıdır. Burada, tek moleküllü görüntüleme, apoE’nin tüm izoformlarının agregasyonun erken aşamalarında Aβ ile birleştiğini ve ardından fibrilasyon meydana geldikçe düştüğünü göstermektedir. ApoE-Aβ ortak agregatları, yüksek riskli homozigotların frontal kortekslerinde tespit edilen çözünür Aβ agregatlarının kütlesinin yaklaşık %50’sini oluşturur. APOE4 gen. Sonuçlarımız kalıtsal olarak bağlanır APO apoE’nin Aβ’nın agregasyonunu, temizlenmesini ve toksisitesini izoforma ve lipidasyona özgü bir şekilde nasıl modüle ettiğini göstererek AD geliştirme riski olan genotip. Lipidize edilmemiş apoE4-Aβ ko-agregatlarının seçici olarak çıkarılması, glial hücreler tarafından toksik Ap’nin temizlenmesini arttırır ve inflamasyonu ve membran hasarını azaltarak AD terapötiklerine açık bir yol gösterir.
