Genetik

Annedeki Alzheimer: Beyin Değişiklikleri İçin Bir Risk Faktörü

Özet: Yeni bir çalışma, başlangıç ​​yaşı ne olursa olsun, Alzheimer riskini annenizden almanın beyindeki artan amiloid düzeyleriyle bağlantılı olduğunu ortaya koyuyor. Bu protein Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliğidir.

Bulgular, resmi bir teşhis olmasa bile annede hafıza bozukluğu geçmişinin, Alzheimer riski taşıyan bireylerin belirlenmesinde çok önemli bir faktör olabileceğini öne sürüyor.

Ana unsurlar:

  • Annede hafıza bozukluğu öyküsü, başlangıç ​​yaşı ne olursa olsun beyindeki yüksek amiloid düzeyleriyle ilişkilidir.
  • Babanın erken başlangıçlı hafıza bozukluğu geçmişi de yüksek amiloid düzeyleriyle bağlantılıdır.
  • Araştırmaya 65-85 yaşları arasındaki 4.400’den fazla bilişsel engeli olmayan yetişkin katıldı.

Kaynak: Kitle Genel

Mass General Brigham’dan araştırmacılar tarafından yapılan yeni bir araştırma, bir kişinin Alzheimer hastalığı riskini annesinden veya babasından alıp almadığının, beyinde hastalığa yol açan biyolojik değişiklik riskini etkilediğini öne sürüyor.

Ekip, yaşları 65-85 arasında olan 4.400 bilişsel bozukluğu olmayan yetişkini değerlendirerek, anne tarafında veya her iki ebeveyn tarafında da Alzheimer hastalığı (AD) öyküsü olanların beyinlerinde amiloid artışı olduğunu buldu.

Sonuçları şu adreste yayınlanıyor: JAMA Nöroloji.

Mass General Brigham’da bir nörolog ve Bilişsel ve Davranış Bölümü’nde davranışsal nörolog olan kıdemli yazar Hyun-Sik Yang, MD, “Çalışmamız, katılımcıların anne tarafında bir aile öyküsü varsa, daha yüksek bir amiloid seviyesinin gözlemlendiğini ortaya çıkardı” dedi. Brigham ve Kadın Hastanesi’nde Nöroloji. Aynı zamanda Mass Genel Araştırma Enstitüsü’nde Nöroloji alanında araştırmacı doktor olarak görev yapmaktadır.

Yang, Mass General Brigham’dan diğer araştırmacıların yanı sıra Vanderbilt ve Stanford Üniversitesi’nden araştırmacılarla işbirliği yaptı. Daha önceki küçük çalışmaların Alzheimer hastalığında aile geçmişinin oynadığı rolü araştırdığını söyledi.

Bu çalışmalardan bazıları anne öyküsünün Alzheimer geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu öne sürdü, ancak grup soruyu bilişsel açıdan normal katılımcılarla yeniden ele almak ve daha geniş bir klinik deney veri setine erişim sağlamak istedi.

Ekip, AD’yi önlemeyi amaçlayan randomize bir klinik çalışma olan Asemptomatik Alzheimer’da Anti-Amiloid Tedavisi (A4) çalışmasından yaşlı yetişkinlerin aile geçmişini inceledi. Katılımcılara ebeveynlerinin hafıza kaybı belirtilerinin başlangıcı hakkında sorular soruldu. Araştırmacılar ayrıca ebeveynlerine resmi olarak Alzheimer hastalığının teşhisinin konulup konulmadığını veya otopsiyle Alzheimer hastalığının doğrulanıp doğrulanmadığını sordu.

Yang, “Bazı insanlar resmi bir teşhis koymamaya ve hafıza kaybını yaşa bağlamaya karar veriyor, bu yüzden hafıza kaybı ve demans fenotipine odaklandık” dedi.

Araştırmacılar daha sonra bu cevapları karşılaştırdılar ve katılımcılardaki amiloidi ölçtüler. Annede her yaşta hafıza bozukluğu öyküsü olduğunu ve babada erken başlangıçlı hafıza bozukluğu öyküsünün asemptomatik çalışma katılımcılarında daha yüksek amiloid düzeyleriyle ilişkili olduğunu buldular.

Araştırmacılar, yalnızca babada geç başlangıçlı hafıza bozukluğu geçmişine sahip olmanın daha yüksek amiloid düzeyleriyle ilişkili olmadığını gözlemledi.

Brigham Nöroloji Bölümü’nde doktora sonrası araştırma görevlisi ve ilk yazar olan PhD Mabel Seto, “Babanızda erken başlangıçlı semptomlar varsa, bu çocukta yüksek seviyelerle ilişkilidir” dedi.

“Ancak annenizin semptomları ne zaman geliştirmeye başladığı önemli değil; eğer öyleyse, bu yüksek amiloid ile ilişkilidir.”

Seto, nörolojide cinsiyet farklılıklarıyla ilgili başka projeler üzerinde çalışıyor. Araştırmanın sonuçlarının büyüleyici olduğunu çünkü Alzheimer’ın kadınlarda daha yaygın olduğunu söyledi. Seto, “Genetik açıdan bakıldığında bir cinsiyetin diğer cinsiyetin katkıda bulunmadığı bir şeye katkıda bulunduğunu görmek gerçekten ilginç” dedi. Ayrıca bulguların, çalışma katılımcılarının biyolojik olarak erkek veya kadın olmasından etkilenmediğini de belirtti.

Yang, çalışmanın bir sınırlamasının, bazı katılımcıların ebeveynlerinin potansiyel olarak bilişsel bozukluk semptomları geliştirmeden önce genç yaşta ölmesi olduğunu belirtti. Kaynaklara erişim ve eğitim gibi sosyal faktörlerin, birisinin bilişsel bozukluğu kabul etmesi ve resmi olarak teşhis konması konusunda da rol oynamış olabileceğini söyledi.

Seto, “Bu katılımcıların çoğunluğunun İspanyol kökenli olmayan beyazlar olduğunu belirtmek de önemli” diye ekledi. “Aynı etkiyi diğer ırk ve etnik kökenlerde göremeyebiliriz.”

Seto, sonraki adımların, çalışmayı diğer gruplara bakacak şekilde genişletmek ve ebeveyn geçmişinin zaman içinde bilişsel gerilemeyi ve amiloid birikimini nasıl etkilediğini ve anneden gelen DNA’nın neden bir rol oynadığını incelemek olduğunu söyledi.

Makalenin ortak yazarı, A4 Çalışması’nın baş araştırmacısı ve Mass General Brigham’da nörolog olan MD Reisa Sperling, bulguların yakında klinik çeviride kullanılabileceğini söyledi.

Sperling, “Bu çalışma, Alzheimer hastalığının anneden kalıtımının, devam eden ve gelecekteki önleme denemeleri için asemptomatik bireylerin belirlenmesinde önemli bir faktör olabileceğini gösteriyor” dedi.

Yazarlık: Mass General Brigham yazarları arasında Seto, Yang ve Sperling’in yanı sıra Kathryn V. Papp, Rebecca E. Amariglio, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Aaron P. Schultz ve Rachel F. Buckley yer alıyor. Diğer yazarlar arasında Timothy J. Hohman ve Elizabeth C. Mormino bulunmaktadır.

Açıklamalar: Yang, gönderilen çalışma dışında Genentech, Inc.’den kişisel ücretler almıştır. Hohman, sunulan çalışmanın dışında Vivid Genomics Bilimsel Danışma Kurulu’nda görev yapmaktadır. Eli Lilly and Co. A4 Çalışmasını finanse etti ancak sunulan çalışma üzerinde doğrudan bir etkisi olmadı.

Finansman: Bu çalışma Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Sağlık Enstitüleri (K23AG062750, R01AG063689 U19AG010483 ve DP2AG082342) tarafından finanse edildi. A4 Çalışması NIH hibeleri, Eli Lilly and Co ve çeşitli hayırsever kuruluşlar tarafından finanse edilmektedir.

Bu Alzheimer hastalığı ve genetik araştırma haberleri hakkında

Soyut

Ebeveyn hafıza bozukluğu öyküsü, bilişsel bozukluğu olmayan yaşlılarda β-amiloid ile ilişkilidir

Önem

Çalışmalar, annede geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı öyküsünün (babada değil) bireyleri daha yüksek beyin β-amiloid (Aβ) yüküne, azalmış beyin metabolizmasına ve daha düşük gri madde hacimlerine yatkın hale getirdiğini ileri sürmüştür.

Amaç

Anne ve babada hafıza bozukluğu öyküsünü, beyin Aβ-pozitron emisyon tomografisi (Aβ-PET) ve bilişsel açıdan herhangi bir engeli olmayan yaşlı yetişkinlerden oluşan geniş bir örneklemde temel biliş açısından karakterize etmek.

Tasarım, Ortam ve Katılımcılar

Bu kesitsel çalışma, Alzheimer hastalığının önlenmesini amaçlayan ABD, Avustralya, Kanada ve Japonya’daki 67 merkezde yürütülen randomize bir klinik çalışma olan Asemptomatik Alzheimer’de Anti-Amiloid Tedavisi (A4) çalışması için taranan 4413 kişiden elde edilen verilerden yararlanmıştır. . Veriler Nisan 2014 ile Aralık 2017 arasında toplandı ve Aralık 2022 ile Haziran 2023 arasında analiz edildi. Katılımcılar, 65 ile 85 yaşları arasında, bilişsel açıdan herhangi bir engeli olmayan (Klinik Demans Derecelendirmesi = 0 ve/veya Mini-Zihinsel Durum Sınavı puanı ≥25) yetişkinlerdi. denemeye uygunluk açısından kortikal Aβ seviyelerini değerlendirmek için PET görüntüleme yapıldı. Toplam 4492 katılımcı tarandı ve 79 eksik veri hariç tutuldu.

Ana Sonuçlar ve Önlemler

Demografik özellikler (örneğin, yaş, cinsiyet, eğitim), apolipoprotein E genotiplemesi, katılımcı tarafından bildirilen ebeveyn hafıza bozukluğu geçmişi ve ebeveynlerin semptom başlangıcındaki yaşı değişken olarak toplandı. Ebeveyn öyküsü sürekli neokortikal açıdan değerlendirildi. 18F-florbetapir Aβ-PET ve Klinik Öncesi Alzheimer Bilişsel Bileşik.

Sonuçlar

4413 kişiden (ortalama [SD] yaş, 71.27 [4.66] yıl, 2617 kadın [59.3%]), her iki ebeveynde de hafıza bozukluğu öyküsü olan bireylerde ortalama Aβ-PET yükselmişti (n = 455; ortalama [SD] standartlaştırılmış alım değeri oranı[SUVR]= 1,12 [0.19]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5) ve yalnızca anne öyküsü olanlarda (n = 1772; ortalama [SD] SUVR = 1,10 [0.19]; Wilcoxon P= 2,70 × 10−5) yalnızca baba öyküsü olanlarla (n = 632; ortalama) karşılaştırıldığında [SD] SUVR = 1,08 [0.18]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5) veya aile öyküsü yok (n = 1554; ortalama [SD] SUVR = 1,08 [0.19]; Wilcoxon P= 1,1 × 10−5).

Babanın erken başlangıçlı hafıza bozukluğu öyküsü (yaş <65), ancak geç başlangıçlı (yaş ≥65) değil, yüksek katılımcı Aβ-PET (ortalama) ile ilişkiliydi. [SD] SUVR = 1,19 [0.21]; P= 3,00 × 10−6) baba öyküsü olmayanlarla karşılaştırıldığında (ortalama [SD] SUVR = 1,09 [0.19]) oysa anne öyküsü hem erken başlangıçlı hem de geç başlangıçlı gruplarda yüksek Aβ ile ilişkiliydi. Bilişle hiçbir ilişki yoktu.

Sonuçlar ve Uygunluk

Bu çalışmada, anne öyküsü (herhangi bir yaşta) ve baba öyküsünde erken başlangıçlı hafıza bozukluğu öyküsü, asemptomatik yaşlı bireylerde Aβ yükü ile ilişkilendirildi. Cinsiyete özgü ebeveyn öyküsü, klinisyenlerin yavrularda Aβ yükü olasılığı konusunda bilgilendirilmesine ve önleme amacıyla yüksek riskli bireylerin hastalığın en erken evrelerinde belirlenmesine yardımcı olabilir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/maternal-alzheimers-amyloid-26332/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu