Nöroloji

Alzheimer’ın Beyin Enflamasyonuyla Bağlantılı Nöropsikiyatrik Belirtileri

Özet: Araştırmacılar Alzheimer hastalığındaki sinirlilik, ajitasyon ve depresyon gibi nöropsikiyatrik semptomların amiloid ve tau proteinlerinden ziyade öncelikle beyin iltihabından kaynaklandığını keşfettiler.

Bu çalışma 109 yaşlı bireyi içeriyordu ve nöroinflamasyon ile bu zorlayıcı semptomlar arasında güçlü bir korelasyon buldu. Bulgular Alzheimer için hem bilişsel hem de psikolojik yükleri hafifletmek için nöroinflamasyona odaklanan yeni terapötik hedefler önermektedir.

Bu araştırma aynı zamanda Alzheimer ve diğer demansların erken evrelerinde nöroinflamasyonun rolünün artan anlayışıyla da uyumlu olup tedavi gelişimi için yeni yollar sunuyor.

Ana unsurlar:

  1. Çalışma, Alzheimer hastalığında nöroinflamasyon ile nöropsikiyatrik semptomlar arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu ve amiloid ve tau proteinlerine olan geleneksel odaklanmadan farklı olduğunu gösteriyor.
  2. Nöroinflamasyon özellikle Alzheimer’ın yaygın ve tedavisi zor semptomlarından biri olan hızlı ruh hali değişimleriyle ilişkiliydi.
  3. Bu araştırma, nöroinflamasyonu hedef alan klinik deneylerin önünü açıyor ve potansiyel olarak tedavi etkinliğini ve bakıcı deneyimlerini geliştiriyor.

Kaynak: Pittsburgh Üniversitesi

Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacılarının bugün bildirdiğine göre, doktorların Alzheimer hastalarında gördüğü yaygın nöropsikiyatrik semptomlar, amiloid ve tau proteinlerinden ziyade beyin iltihabından kaynaklanıyor. JAMA Ağı Açık.

Bulgular, Alzheimer’ın ilerlemesinde nöroinflamasyonun rolüne ilişkin artan kanıtları güçlendiriyor ve hastalığın nörolojik semptomlarını hedef alan tedavilerin geliştirilmesi için yeni yollar öneriyor.

Bu yaşlı bir adamı gösteriyor.
Birlikte ele alındığında çalışma, aşırı sinirlilik gibi semptomların ortaya çıkma eğiliminde olduğu hastalık ilerlemesinin erken aşamalarında beyin iltihabının rolüne dair artan kanıtlara katkıda bulunuyor. Kredi: Nörobilim Haberleri

“Alzheimer hastalarında tedavisi en zor semptomlar arasında sinirlilik, ajitasyon, anksiyete ve depresyon gibi nöropsikiyatrik semptomlar yer alıyor. Kontrol edilmesi zor, net bir nedeni yok ve ailelerin çok fazla destek olmadan sevdiklerine bakmalarını zorlaştırıyorlar,” dedi Pitt’te doktora sonrası araştırma görevlisi olan baş yazar Cristiano Aguzzoli.

“Burada, ilk kez beyin iltihabının bu semptomların sorumlusu olabileceğini gösteriyoruz.”

Bu yılın başlarında Pitt’teki bilim insanları, aşırı beyin iltihabının hastalık başlangıcı için kritik öneme sahip olduğunu ve bilişsel açıdan herhangi bir engeli olmayan yaşlıların Alzheimer semptomlarına yakalanma riskinin daha yüksek olup olmadığını tahmin edebildiklerini keşfettiler.

Daha önceki araştırmaları, amiloid beta ve tau dahil olmak üzere Alzheimer patolojisindeki diğer önemli oyuncuları içeren patolojik basamakta nöroinflamasyonun önemine işaret ediyordu.

Yeni bulgular, beyin iltihabının aynı zamanda Alzheimer ile ilişkili demanslara sıklıkla eşlik eden nöropsikiyatrik semptomların doğrudan bir nedeni olduğuna dair ilk güçlü kanıtı sağlıyor.

Yeni çalışmada araştırmacılar, çoğunluğunda bilişsel bozukluk olmayan 109 yaşlı bireyle çalıştı. Ancak bu bireylerin çoğunda amiloid ve tau pozitifti.

Bilim adamları, beyin görüntüleme yoluyla nöroinflamasyon, amiloid beta ve tau düzeylerini ölçerek ve sonuçları nöropsikiyatrik semptom şiddetinin klinik değerlendirmeleriyle karşılaştırarak, mikroglial aktivasyonun, uyku bozukluğu ve ajitasyon da dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik semptomlarla güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu keşfettiler.

Amiloid ve tau düzeyleri tek başına nöropsikiyatrik belirtilerin habercisiyken, nöroenflamasyonun ek bir etkisi olduğu görüldü.

Nöroinflamasyon, en çok bakıcıların veya aile üyelerinin, sevdikleri kişinin ruh halinin, hastalığın yaygın semptomlarından biri olan sakinlikten gözyaşlarına veya öfkeye doğru ani geçişler yaptığını bildirmesiyle güçlü bir şekilde ilişkiliydi. Bakıcıları onlara bakım verirken daha yüksek düzeyde sıkıntı gösteren kişilerde beyin iltihabının daha yüksek düzeyde olduğu görüldü.

Birlikte ele alındığında çalışma, aşırı sinirlilik gibi semptomların ortaya çıkma eğiliminde olduğu hastalık ilerlemesinin erken aşamalarında beyin iltihabının rolüne dair artan kanıtlara katkıda bulunuyor. Ayrıca Alzheimer için önleyici bir tedavi olarak nöroinflamasyonu hedef alan klinik araştırmaların, tedavinin etkinliğini ölçmenin bir yolu olarak nöropsikiyatrik semptomları izleyebileceğini öne sürüyor.

Tersine, özellikle nöroinflamasyonu hedef alan ilaçlar, potansiyel olarak nöropsikiyatrik semptom şiddetini azaltmaya ve bakıcıların yaşadığı psikolojik yükün bir kısmını hafifletmeye yardımcı olabilir, böylece hasta desteğini artırabilir.

Kıdemli yazar Tharick Pascoal, MD, Ph.D şunları söyledi: “Parkinson demansı da dahil olmak üzere diğer birçok demans türünde hem nöroinflamasyon hem de nöropsikolojik anormallikler bulunduğundan, bu bulguları bu diğer hastalıklara genişletmek için dünya çapındaki bilim adamlarıyla işbirliği yapıyoruz.” Pitt’te psikiyatri ve nöroloji doçenti.

Bu araştırmanın diğer yazarları arasında Pâmela Ferreira, Ph.D., Guilherme Povala, Ph.D., João Pedro Ferrari-Souza, BS, Bruna Bellaver, Ph.D., Carolina Soares, M.Sc., Hussein Zalzale, M bulunmaktadır. .Sc., Firoza Lussier, M.Sc., Francieli Rohden, Ph.D., Sarah Abbas, MD, Douglas Leffa, Ph.D., Marina Scop Medeiros, MD, Ann Cohen, Ph.D., Oscar Lopez, MD, Dana Tudorascu, Ph.D., William Klunk, Ph.D., Victor Villemagne, MD ve Thomas Karikari, Ph.D., hepsi Pitt’ten.

Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberi hakkında

Soyut

Alzheimer Hastalarında Nöropsikiyatrik Belirtiler ve Mikroglial Aktivasyon

Önem

Nöropsikiyatrik semptomlara sıklıkla rastlanır ve Alzheimer hastalarında oldukça zayıflatıcıdır. Bunların temellerini anlamak, biyobelirteçlerin tanımlanması ve bu semptomların tedavisi açısından önemli sonuçlar doğurur.

Amaç

Alzheimer hastalığı sürecindeki bireylerde glial belirteçlerin nöropsikiyatrik semptomlarla ilişkili olup olmadığını değerlendirmek.

Tasarım, Ortam ve Katılımcılar

Bu kesitsel çalışma, Kanada’daki McGill Üniversitesi’ndeki Yaşlanma ve Demanstaki Çevirisel Biyobelirteçler kohortundan elde edilen verilerden yararlanılarak Ocak-Haziran 2023 arasında gerçekleştirildi. İşe alım, toplumdan veya ayakta tedavi kliniklerinden bireylerin yönlendirmelerine dayanıyordu. Hariç tutma kriterleri arasında aktif madde kullanımı, büyük cerrahi müdahale, yakın zamanda geçirilmiş kafa travması, pozitron emisyon tomografisi (PET) veya manyetik rezonans görüntüleme için güvenlik kontrendikasyonları, halihazırda başka çalışmalara kayıtlı olmak ve sistemik rahatsızlıkların yeterince tedavi edilmemiş olması yer alıyordu.

Ana Sonuçlar ve Önlemler

Tüm bireyler nöropsikiyatrik semptomlar açısından değerlendirildi (Nöropsikiyatri Envanter Anketi) [NPI-Q]) ve mikroglial aktivasyon için görüntüleme ([11C]PBR28 PET), amiloid-β ([18F]AZD4694 PET) ve tau karışıklıkları ([18F]MK6240 PET).

Sonuçlar

109 katılımcının 72’si (%66) kadın, 37’si (%34) erkekti; ortanca yaş 71,8 yıldı (aralık, 38,0-86,5 yıl). Genel olarak, 70’inde bilişsel bozukluk yoktu ve 39’unda bilişsel bozukluk vardı (25’i hafif; 14’ü Alzheimer hastalığı demansı). Amiloid-β PET pozitifliği bilişsel bozukluğu olmayan 21 (%30) ve bilişsel bozukluğu olan 31 (%79) bireyde mevcuttu. NPI-Q ciddiyet puanı frontal, temporal ve parietal kortekslerdeki mikroglial aktivasyonla ilişkilendirildi (β = 7,37; %95 GA, 1,34-13,41; P= 0,01). Birini dışarıda bırakma yaklaşımı, sinirliliğin, beyin mikroglial aktivasyonunun varlığıyla en yakından ilişkili NPI-Q alanı olduğunu ortaya çıkardı (β = 6,86; %95 GA, 1,77-11,95; P= 0,008). Ayrıca mikroglia ile ilişkili sinirliliğin, NPI-Q sıkıntı puanıyla ölçülen çalışma ortağı yüküyle ilişkili olduğunu bulduk (β = 5,72; %95 GA, 0,33-11,10; P= 0,03).

Sonuçlar ve Uygunluk

Alzheimer hastalığındaki 109 kişiden oluşan bu kesitsel çalışmada mikroglial aktivasyon, Alzheimer hastalığındaki nöropsikiyatrik semptomların potansiyel bir biyobelirteci ile ilişkilendirildi. Dahası, bulgularımız amiloid-β ve mikroglia hedefli tedavilerin kombinasyonunun bu semptomların hafifletilmesinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/neuroinflammation-alzheimers-mental-health-25262/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu