Nöroloji

Alzheimer’da Kan Bağışıklığı Değişti

Özet: Yeni bir çalışma, Alzheimer hastalarının kanındaki bağışıklık sistemindeki epigenetik değişiklikleri ortaya koyuyor ve çevresel veya davranışsal faktörlerin Alzheimer riskini etkileyebileceğini öne sürüyor. Çalışma, bu epigenetik değişikliklerin, potansiyel olarak viral enfeksiyonlar veya kirleticiler gibi faktörlerden dolayı Alzheimer duyarlılığıyla ilişkili genleri etkilediğini gösteriyor.

Periferik bağışıklık sistemini inceleyen araştırma ekibi, Alzheimer hastalarındaki her bağışıklık hücresi tipinin epigenetik modifikasyon belirtileri gösterdiğini keşfetti. Bu yeni bulgu, tedavi için belirli genlerin hedeflenmesine kapıyı açıyor ve Alzheimer hastalığının ilerlemesinde periferik bağışıklık sisteminin rolünün dikkate alınmasının öneminin altını çiziyor.

Ana unsurlar:

  1. Alzheimer hastalarının kan bağışıklık hücrelerindeki epigenetik değişiklikler, Alzheimer riskiyle ilgili genleri değiştiren çevresel faktörlerle bağlantılı olabilir.
  2. Çalışma, periferik bağışıklık sisteminin Alzheimer hastalığındaki rolünü vurguluyor; T hücreleri muhtemelen hasar sinyallerine yanıt olarak beyne giriyor.
  3. Bu araştırma, periferik bağışıklık sistemindeki potansiyel terapötik hedefleri tanımlayarak Alzheimer tedavisi için yeni yollar sunuyor.

Kaynak: kuzeybatı Üniversitesi

Northwestern Medicine’de yapılan yeni bir araştırma, Alzheimer hastalarının kanındaki bağışıklık sisteminin epigenetik olarak değiştiğini ortaya çıkardı. Bu, hastaların davranışının veya ortamının, genlerinin çalışma şeklini etkileyen değişikliklere neden olduğu anlamına gelir.

Bu değiştirilmiş bağışıklık genlerinin birçoğu, bireyin Alzheimer riskini artıran genlerle aynıdır. Kuzeybatılı bilim insanları, sebebin daha önce geçirilmiş bir viral enfeksiyon, çevresel kirleticiler veya diğer yaşam tarzı faktörleri ve davranışları olabileceğini öne sürüyor.

Bu bir beyni gösterir.
Bulgular, periferik bağışıklık sistemini manipüle etmek için terapötik hedefler olabilecek çeşitli genleri ortaya çıkardı. Kredi: Nörobilim Haberleri

Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’nde nöroloji yardımcı doçenti olan baş araştırmacı David Gate, “Bu bulguların Alzheimer hastalığı riskinde periferik bağışıklık tepkisini işaret etmesi mümkün” dedi. “Bu değişikliklerin beyin patolojisini mi yansıttığını yoksa hastalığı hızlandırıp hızlandırmadığını henüz çözemedik.”

Çalışma 9 Şubat’ta yayınlandı. Nöron.

Önceki araştırmalar, kişiyi Alzheimer açısından daha yüksek risk altına sokan mutasyona uğramış genlerin çoğunun bağışıklık sisteminde olduğunu göstermişti. Ancak bilim adamları öncelikle beyindeki merkezi bağışıklık sistemini incelediler çünkü Alzheimer bir beyin hastalığıdır. Periferik bağışıklık sistemi olarak da bilinen kandaki bağışıklık sistemini büyük ölçüde göz ardı ettiler.

Gate kanı incelemeye karar verdi. Kendisi ve meslektaşları, Alzheimer hastalarındaki her bağışıklık hücresi tipinin, açık kromatin ile gösterilen epigenetik değişikliklere sahip olduğunu keşfetti. Kromatin, DNA’nın hücre içindeki ambalajıdır. Kromatin açık veya açığa çıktığında hücrelerin genomu değişikliklere karşı savunmasızdır.

Gate daha sonra bu bağışıklık hücrelerinde hangi genlerin daha açık olduğunu inceledi. T hücrelerindeki bir reseptörün (CXCR3) daha fazla açığa çıktığını keşfetti. Gate, CXCR3’ün T hücreleri üzerinde hücrelerin beyne girmesine izin veren bir anten gibi çalıştığına inanıyor. T hücreleri normalde beyne girmez çünkü iltihaba neden olabilirler.

Gate, “Beyin, hasar gördüğüne dair bir sinyal yayıyor ve T hücreleri, antenleri CXCR3 aracılığıyla bu sinyale yöneliyor” dedi.

Gate, “T hücreleri beyinde çok toksik olabilir, ancak bu hücrelerin beyindeki hasarı onarmaya çalışıp çalışmadığını da bilmiyoruz” dedi.

Gate ayrıca monosit adı verilen beyaz kan hücrelerindeki inflamatuar proteinlerdeki epigenetik değişiklikleri de keşfetti.

Gate, “Toplamda, bu bulgular Alzheimer hastalarında bağışıklık fonksiyonunun önemli ölçüde değiştiğini gösteriyor” dedi. “Kirletici maddeler veya bir kişinin yaşamı boyunca geçirdiği enfeksiyonlar gibi çevresel faktörler bu epigenetik değişikliklere neden olabilir.”

Bulgular, periferik bağışıklık sistemini manipüle etmek için terapötik hedefler olabilecek çeşitli genleri ortaya çıkardı. Araştırmanın sonraki adımları, bu hedefleri test etmek için in vitro kültür sistemlerini ve hayvan modellerini kullanan klinik öncesi çalışmalardır.

Diğer Kuzeybatılı yazarlar arasında Abhirami Ramakrishnan, Natalie Piehl, Brooke Simonton, Milan Parikh, Ziyang Zhang, Victoria Teregulova ve Lynn van Olst yer alıyor.

Makalenin başlığı “Alzheimer hastalığında periferik bağışıklıkta epigenetik düzensizlik.”

Finansman: Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Bright Focus Vakfı, Alzheimer Derneği ve Cure Alzheimer Fonu’nun Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü hibesi NS112458 ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü hibesi AG078713 tarafından desteklenmektedir.

Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberi hakkında

Soyut

Alzheimer hastalığında periferik bağışıklıkta epigenetik düzensizlik

Öne Çıkanlar

  • AD periferik bağışıklık hücreleri daha açık kromatine sahiptir
  • AD CD8 T hücreleri, ekspresyonuyla ilişkili bir kromatin modifikasyonuna sahiptir. CXCR3
  • AD monositleri var APOE genotipe özgü kromatin modifikasyonları
  • Sporadik AD ile ilişkili genler kromatin düzeyinde değişmektedir.

Özet

Alzheimer hastalığında (AD) periferik bağışıklık sistemi modern sıralama yöntemleriyle kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır.

AD periferik bağışıklık sistemindeki epigenetik ve transkripsiyonel değişiklikleri araştırmak için, transpozaza erişilebilen kromatin ve RNA dizilimi tahlili de dahil olmak üzere tek hücreli dizileme stratejileri kullandık.

AD’de periferik bağışıklık hücrelerinde çarpıcı miktarda açık kromatin ortaya çıkardık. CD8 T hücrelerinde bir şeyi açığa çıkarıyoruz cis– CXC motifli kemokin reseptörü 3 gen promoteri ile birlikte erişilebilen düzenleyici DNA elemanı.

Monositlerde, nükleer faktör kappa B alt birimi 2 genindeki açık bir kromatin bölgesine bitişik, AD’ye özgü yeni bir RELA transkripsiyon faktörü bağlanma bölgesini tanımlıyoruz. Ayrıca monositlerde apolipoprotein E genotipine bağlı epigenetik değişiklikleri de gösterdik.

Şaşırtıcı bir şekilde, sporadik AD riskiyle ilişkili genlerdeki farklı şekilde erişilebilir kromatin bölgelerini de tespit ettik.

Bulgularımız AD periferik bağışıklığında epigenetik ve genetik risk faktörleri arasındaki karmaşık ilişkiye dair yeni bilgiler sağlıyor.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/blood-immunity-alzheimers-25593/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu