Alzheimer Hastalığının Tipik Biyobelirteç Profillerinin Yokluğu

Özet: Bulgular, Alzheimer hastalığı olan hastalar için farklı etki mekanizmalarına sahip yeni hastalık değiştirici tedaviler geliştirmeye devam etme ihtiyacını vurgulamaktadır.

Kaynak: Karolinska Enstitüsü

Karolinska Institutet ve Karolinska Üniversite Hastanesi’nden yapılan yeni bir araştırma, uzmanlaşmış bir hafıza kliniğine başvuran bireylerin yalnızca oldukça küçük bir bölümünün Alzheimer hastalığı tipi bir biyobelirteç profiline sahip olduğunu ve amiloidi hedef alan yeni hastalık modifiye edici tedaviler için uygun kabul edilebileceğini gösteriyor.

21 Eylül 2022’de çevrimiçi olarak yayınlanan çalışma, NörolojiJohnson & Johnson’ın Janssen İlaç Şirketlerinin bir parçası olan Karolinska Institutet ve Janssen Pharmaceutica NV arasındaki stratejik araştırma işbirliğinin bir parçası olarak gerçekleştirildi.

Alzheimer hastalığındaki (AH) tipik beyin patolojisini yansıtan biyobelirteçler, hastalığı modifiye edici tedaviler kullanıma sunulduğunda klinik uygulamada tanıyı destekleyebilir ve terapötik karar vermeye rehberlik edebilir.

Bununla birlikte, araştırma ortamları dışındaki gerçek hayattaki heterojen bellek klinik kohortlarının karakterizasyonları azdır ve hastaların hangi oranının gerçekte AD tipi bir biyobelirteç profili gösterdiği ve yeni tedaviler için düşünülebileceği iyi anlaşılmamıştır.

Solna’daki Memory kliniğinde geniş hasta tabanı

Bu çalışmada, prof liderliğindeki araştırma ekibi. Miia Kivipelto, MD Ph.D., İsveç, Solna’daki Karolinska Üniversitesi Hastanesi Tıbbi Birimi Yaşlanma Belleği kliniğinde geniş ve iyi karakterize edilmiş bir hasta örneğinde biyobelirteç profillerini araştırdı.

Nisan 2018’de açılan bu ihtisas kliniği, öncelikli olarak genel pratisyenler ve iş sağlığı hizmetleri tarafından hizmet verilen bölgede sevk edilen bilişsel şikayetleri olan bireyleri ve ayrıca tüm Stockholm bölgesinde 70 yaşın altındaki bireyleri muayene etmektedir.

Hızlı takip modelinin ardından, tüm teşhis muayeneleri bir hafta içinde gerçekleştirilir. Hastaların çoğu, tanısal iş akışlarının bir parçası olarak rutin olarak beyin omurilik sıvısı, beyin görüntüleme (MRI) ve nöropsikolojik testler toplamak için lomber ponksiyona tabi tutulur ve tüm hastalar ayrıca verilerini ve numunelerini hastanenin veri tabanına ve klinik için biyobankasına dahil etmek için onay vermeye davet edilir. araştırma (GEDOC).

Solna hafıza kliniği, hem tanısal değerlendirme hem de yeni hastalık değiştirici AD tedavilerinin sonunda kullanıma sunulduğunda uygulanması için gereken tüm yüksek düzeyde uzmanlaşmış kaynaklara sahip bir kliniğe bir örnektir.

Bu gerçek yaşam ortamında, araştırmacılar, hastaların ne kadarında tipik bulgular olan anormal amiloid (A), tau (T) ve nöronal hasar (N) biyobelirteçlerine sahip olduğunu anlamak için ATN biyobelirteç sınıflandırmasını uygulamak istediler. AD.

Ayrıca, bu biyobelirteç bulgularını ve diğer klinik verileri kullanarak, hastaların ne kadarının amiloidi hedefleyen bir hastalığı modifiye edici ilaç için potansiyel olarak uygun kabul edilebileceğini değerlendirmeyi amaçladılar. Bu ilaç sınıfı, klinik uygulamaya giren ilk ilaçtı ve uygunluk tahmini, yayınlanmış ABD kılavuzlarına dayanıyordu.

Çalışma, Şubat 2021’e kadar ilk teşhis ziyaretini yapan tüm Solna kliniği hastalarını ve ayrıca araştırma veri tabanı için mevcut verileri ve onayları (N=410; %52 subjektif kognitif bozukluk tanısı olan, %23’ü hafif kognitif bozukluğu olan, 25 demanslı %; ortalama yaş 59).

Çoğunun normal biyobelirteçleri vardı

Araştırmacılar, hastaların çoğunun aslında normal bir biyobelirteç profiline sahip olduğunu, yani çalışılan biyobelirteçlerin hiçbirinin anormal olarak kabul edilmediğini buldu. Bu, araştırmacıların yalnızca günlük klinik uygulamada kullanılan biyobelirteç referans değerlerini değil, aynı zamanda daha esnek veriye dayalı eşik değerlerini (bu çalışmada geliştirilmiştir) keşfettiklerinde bile böyleydi.

Cut-off’lara bağlı olarak, hastaların %30’unda (düzenli laboratuvar cut-off’ları uygulandığında %17) anormal amiloid bulundu, bu daha önce bildirilenden daha az.

Anti-amiloid tedavi kılavuzlarının (biyobelirteçlerin yanı sıra sağlık ve bilişsel durumu da dikkate alan) ardından, tüm hastaların yalnızca %13’üne kadarının bu tür bir tedavi için potansiyel olarak uygun olduğu görülmüştür. Spesifik olarak, hafif bilişsel bozukluk veya bunama aşamasındaki hastalar arasında sırasıyla yaklaşık dörtte biri potansiyel olarak uygun görüldü.

Araştırmacılar tüm ayrıntılı tedavi uygunluk kriterlerini değerlendirmediğinden, uygun hastaların gerçek sayısı daha da düşük olabilir.

Çalışma, AD hastalarını teşhis etmek ve yeni tedaviler başlatmak için gerekli tüm altyapıya sahip bir hafıza kliniğinde, çoğu hastanın gerekli biyobelirteç profiline sahip olmadığını ve anti-amiloid tedavisi için düşünülemeyeceğini gösterdi.

Sonuçlar, farklı etki mekanizmalarına sahip hastalık değiştirici tedaviler geliştirmeye devam etme ihtiyacını vurgulamaktadır.

Araştırmacılar, araştırma veritabanından ve biyobankadan elde edilen zengin klinik verileri ve biyoörnekleri kullanarak, gelecekteki çalışmalarda AD’nin heterojenliği ve bilişsel bozulma ve bunun altında yatan biyolojik mekanizmalar ve yollar hakkında daha fazla bilgi edinmeyi umuyorlar.

Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

β-Amiloid, Tau, Nörodejenerasyon Sınıflandırması ve Bir Hafıza Kliniği Popülasyonunda Anti-amiloid Tedavisine Uygunluk

Arka Plan ve Amaçlar: ATN (β-Amiloid, Tau, Nörodejenerasyon) sistemi, bireyleri temel Alzheimer hastalığı (AD) biyobelirteçlerine göre sınıflandırır. ATN’nin gelecekte önemli bir potansiyel kullanımı, hastalığı modifiye edici tedaviler, örneğin anti-amiloid yaygın olarak kullanılabilir hale geldiğinde klinik uygulamada terapötik karar vermedir. Bu kesitsel çalışmada, rutin tanı prosedürüne entegre edilmiş biyobelirteç değerlendirmeleri ve yeni tedavilerin uygulanması için mevcut tüm özel kaynaklar ile gerçek hayattaki bir hafıza kliniğinde ATN’yi ve anti-amiloid tedavisi için tahmini potansiyel uygunluğu uyguladık.

Yöntemler: İsveç, Stockholm, Solna’daki Karolinska Üniversite Hastanesi Hafıza kliniğinde Nisan 2018-Şubat 2021’de ilk tanı ziyaretlerini yapan, klinik araştırma veri tabanı için bilgilendirilmiş onam ve mevcut klinik ve biyobelirteç (BOS, görüntüleme) olan tüm ardışık hastaları dahil ettik. veri. ATN sınıflandırması, CSF Ap42 (veya Ap42/40; A), BOS fosforile tau (T) ve medial temporal lob atrofisine (N) dayanıyordu. BOS belirteçleri için, karşılaştırma için (Gauss karışım modellemesi ile belirlenen) laboratuvar eşik değerleri ve veriye dayalı sınır değerler uyguladık. Anti-amiloid tedavisi uygunluğu, aducanumab için yayınlanmış tavsiyeler (AD dışı etiyoloji kanıtı olmayan AD demansı veya MCI, uygun biliş düzeyi, AD ile tutarlı BOS profili) izlenerek değerlendirildi.

Sonuçlar: Çalışma popülasyonu 410 hastadan oluşuyordu (%52 sübjektif bilişsel bozukluk, %23 hafif bilişsel bozukluk HBB, %25 herhangi bir demans; yaş 59±7, %56 kadın). Biyobelirteç eşiklerinden bağımsız olarak, çoğu hasta A−T−N− idi (%54-57). A+ prevalansı %17-30 idi (veriye dayalı eşik değerlerinde daha yüksek). AD ile tutarlı BOS herhangi bir A+ profili olarak tanımlandığında, tüm hastaların %13’üne kadarı (HBB’si olanların %27’si ve demansı olanların %28’i) potansiyel olarak anti-amiloid tedavisi için uygundu. A+T+ profili gerekli olduğunda, tedavi HBB evresinden çok demansa yönelikti (HBB’de %14’e kadar uygunluk, demansta %22’ye kadar). Daha erken aşamadaki müdahale için bunun tersi geçerlidir (A+T−N−; HBB’de %12’ye kadar, demansta %2’ye kadar uygunluk).

Tartışma: Demans tanı muayenesi için gerekli tüm altyapıya ve ulusal yönergelere (“en iyi durum senaryosu”) sahip bir hafıza kliniği ortamında, çoğu hasta anti-amiloid tedavisi için uygunluk kriterlerini karşılamadı. Farklı etki mekanizmalarına sahip hastalık değiştirici tedavilerin geliştirilmesine devam edilmesi bir önceliktir.