Yenilikler

Alzheimer hastalığının terapötik tedavisi için bir kan proteinini hedefleyen yenilikçi strateji

Hong Kong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi’nde (HKUST) Morningside Yaşam Bilimleri Profesörü ve Hong Kong Nörodejeneratif Hastalık Merkezi (HKCeND) Direktörü Prof. Nancy IP liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, bir kan proteini tanımladı. Alzheimer hastalığının (AH) patogenezinde anahtar rol oynar. Bulguları, AD geliştirme riskini azaltmada ve AD ile yaşayan bireylerde hastalık patolojilerini iyileştirmede yenilikçi bir strateji ortaya koymaktadır.

Dünya çapında 50 milyondan fazla insanı etkileyen AD, şu anda etkili tedavisi olmayan geri dönüşü olmayan bir durumdur. Bunun başlıca nedeni, hastalık mekanizmalarının karmaşık ve büyük ölçüde belirsiz olması ve ilaç geliştirme için mevcut birkaç etkili hedef olmasıdır. Araştırmacılar daha önce, Alzheimer hastalarının beynindeki toksik amiloid-beta (Aβ) peptitlerinin bağışıklık hücreleri (mikroglia) tarafından bozulmuş temizlenmesinin hücresel işlev bozukluğuna neden olduğunu ve bunun da hafıza kaybı ve bilişsel sorunlara yol açtığını gözlemlemişti. Ancak bu bozulmanın nedeni henüz tam olarak bilinmemektedir.

Şimdi ekip, mikroglia tarafından Aβ klirensini bozmada önemli bir rol oynayan, çözünür ST2 (sST2) adlı bir kan proteini keşfetti. Ekip, yaşlanma sırasında kanda ve beyinde sST2 seviyelerinin arttığını, böylece sitokin interlökin-33’ün (IL-33) aktivitelerini bozarak, Aβ’nin mikroglial klirensinin azalmasına ve dolayısıyla Aβ birikiminin artmasına neden olduğunu gösterdi. Aslında ekip, IL-33’ün beyindeki Aβ’nin mikroglial klirensi üzerindeki faydalı aktivitesini daha önce keşfetmişti. İlginç bir şekilde, azaltılmış sST2 seviyelerinin AD gelişimine karşı koruyucu bir etki sağladığını ve hastalığı geliştiren bireylerde AD ile ilişkili patolojileri iyileştirdiğini bulmuşlardır.

Araştırma ekibi ayrıca sST2 seviyelerinin genetik faktörler tarafından düzenlendiğini keşfetti. “rs1921622” olarak adlandırılan bir genetik varyantı taşıyan bireyler, yaşlandıklarında bile kanda ve beyinde nispeten düşük sST2 protein seviyeleri gösterirler ve AD geliştirme şansları daha düşüktür. Bu, özellikle AD’nin en güçlü genetik risk faktörü olan APOE4 genini taşıyan kadınlarda belirgindir. Ekip tarafından yapılan ölüm sonrası beyin çalışmalarında ortaya konduğu gibi, bu koruyucu genetik varyantın taşıyıcıları, beyindeki mikroglia tarafından daha iyi Aβ klirensini yansıtan, daha düşük Aβ plak birikimi ile işaretlenmiş, AD ile ilgili patolojileri önemli ölçüde hafifletti.

Birlikte ele alındığında, bu kritik bulgular, öncelikle sST2 seviyelerini düşürmeyi amaçlayan AD’nin terapötik tedavisi için yeni olasılıklar açar. Bu yenilikçi strateji yalnızca kandaki proteinin manipülasyonunu gerektirir ve bu nedenle beyni hedef alan diğer terapötik stratejilere kıyasla daha basit ve daha güvenli bir yaklaşım sunar. Özellikle, tüm AD hastalarının %25 – %50’sini oluşturan, daha yüksek AD geliştirme riski taşıyan ve hastalığı geliştirdikten sonra daha şiddetli semptomlar sergileyen kadın APOE4 taşıyıcıları gibi yüksek riskli gruplara umut vermektedir.

Prof Ip, “Bu heyecan verici çalışma, AD anlayışımızı daha da geliştirmiş ve terapötikler geliştirmek için mükemmel bir ilaç hedefi belirlemiş olsa da, aynı zamanda bu karmaşık, çok faktörlü hastalıkla mücadelede hassas tıbbın önemini açıkça ortaya koymuştur” dedi. “Bir sonraki adım, sST2’yi hedefleyen klinik müdahaleler geliştirmek ve özellikle AD geliştirme riski yüksek olan kadın APOE4 taşıyıcıları için etkili AD önleyiciler ve tedaviler olarak yaşayabilirliklerini belirlemektir.”

Çalışma, HKSAR hükümetinin InnoHK planının desteğiyle yürütüldü ve University College London ve Stanford Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, Prince of Wales Hastanesi, Melbourne Üniversitesi ve Edith Cowan Üniversitesi’ndeki klinisyenler ile işbirliği içinde yürütüldü. Sonuçlar yakın zamanda dergide yayınlandı. Doğa Yaşlanmave ayrıca Alzforum gibi AD araştırmalarına odaklanan çeşitli bilimsel değişim platformlarında yer aldı ve aktif olarak tartışıldı.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/08/220824102501.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu