Alzheimer Hastalığında Spesifik Beyin Hücrelerindeki Genomik Değişikliklerin Rolü

Exeter Üniversitesi tarafından yürütülen ve şu anda yayınlanan çalışma Doğa İletişimi, Alzheimer hastalığında DNA metilasyonuna bakmak için türünün en büyüğüdür. DNA metilasyonu, genlerin aktivitesinin düzenlendiği, genleri açıp kapatan bir kısma anahtarı gibi davranan süreçtir. Giderek artan bir şekilde, bu sürecin demans gibi hastalıkların gelişiminde anahtar rolü olduğu düşünülmektedir.

Şimdiye kadar, beyindeki DNA metilasyonu üzerine yapılan araştırmalar, yalnızca ölüm sonrası dokuların “toplu” örneklerine bakabildi. Başka bir deyişle, bilim adamları bir beyin dokusu parçasındaki tüm farklı hücre tiplerinde ortalama DNA metilasyon seviyelerine bakmakla sınırlı kaldılar. Şimdi, Exeter ekibi hücre popülasyonlarını “saflaştırmak” için bir teknik geliştirdi, yani her bir farklı hücre tipinde DNA metilasyon aktivitesini ilk kez görebiliyorlar.

Exeter Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Epigenomik Profesörü olan araştırma lideri Jonathan Mill şunları söyledi: “Çalışmamız, bireysel hücre popülasyonlarında demans gelişimiyle ilişkili değişiklikleri keşfetmemizi sağladı. Genellikle bu değişikliklerin öncelikle nöronlarda meydana geldiği varsayılır. , ama şaşırtıcı bir şekilde nöronal olmayan hücre tiplerinde çok daha dramatik değişimler bulduk. Bu, hastalıkta yer alan mekanizmalar hakkında daha fazla şey anlamaya başlayabileceğimiz ve yeni ilaçlar tarafından hedeflenebilecek yolları tanımlayabileceğimiz anlamına geliyor.”

Araştırma, Alzheimer hastalığı ile ölen insanları içeren Brains for Dementia Research kohortuna bağışlanan 631 beyin örneğini kullandı. Ekip, her bir kişiden korteksin Alzheimer hastalığında farklı şekilde etkilenen iki farklı bölgesini inceledi. Her donör, otopsi sırasında alınan beyin patolojisinin çok kapsamlı ölçümlerine sahipti ve ekibe hastalığın ilerlemesi hakkında çok ayrıntılı bilgi verdi.

Profesör Mill şunları ekledi: “Çalışmamız, Alzheimer hastalığının epigenetik imzalarını tanımlamak için birden fazla nöropatoloji ölçüsü kullanmanın gücünün yanı sıra farklı hücre türlerinin aktivitesine ve bunların hastalıkta ne zaman ve nasıl aktive olduklarına bakmanın önemini vurgulamaktadır. Araştırma için beyinlerini bağışlayan insanların cömertliği, bu heyecan verici keşifleri yapmamızı sağladı ve Alzheimer hastalığı için yeni tedaviler bulmanın anahtarı olabilir.”

Çalışma Alzheimer Araştırma İngiltere, Alzheimer Derneği ve Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından finanse edildi.

Alzheimer Derneği Araştırma Direktörü Yardımcısı Dr Richard Oakley şunları söyledi: “En iyi tedavileri bulmak için bunamaya neden olan hastalıkların nasıl geliştiğini anlamamız gerekiyor. demansı anlamak, demansla yaşayan insanlar tarafından ortak fon sağlamaktan gurur duyduğumuz Brains for Dementia Research’e cömertçe bağışlanan beyinler aracılığıyla.

“Buradaki sonuçlar bulmacanın başka bir parçasını oluşturuyor – sadece Alzheimer hastalığından etkilenen sinir hücreleri değil, aynı zamanda onları destekleyen beyindeki diğer hücre türleri. Bu hücrelerdeki genlerdeki değişikliklerin olduğunu biliyoruz. ancak bu, beynin destek hücrelerinde bu genleri açıp kapatan ‘dimmer anahtarlarında’ değişikliklerin de Alzheimer hastalığının gelişiminde önemli bir rol oynadığını ilk kez gösteriyor. Bu, araştırmacıların beyin hücrelerinin belirli gruplarındaki bu değişiklikleri ilk kez inceleyebilmeleriydi.Daha fazla araştırma, araştırmacıların beyin hücrelerinde demansa neden olacak şekilde tam olarak neyin yanlış gittiğini belirlemesine olanak sağlayacak ve bunama için yeni hedefli tedavileri nasıl geliştirdiğimizi bildirecektir. Bugün ve gelecekte demansla yaşayan insanlar için çok ihtiyaç duyulan, bunamaya neden olan farklı beyin hastalıkları.”