Genetik

Alzheimer Hastalığına Katkıda Bulunabilecek Yeni Bir Protein Tanımlandı

Özet: GM2A proteini nöral ateşlemeyi azaltır ve nörit bütünlüğü kaybına neden olur.

Kaynak: Brigham ve Kadın Hastanesi

Alzheimer hastalığının (AH) şu anda bir tedavisi yoktur ve 2050 yılına kadar dünya çapında 100 milyondan fazla insanı etkileyeceği tahmin edilmektedir.

Devam eden araştırmalar iki önemli nörotoksik proteine ​​odaklanmıştır: amiloid beta (Aβ) ve tau. Bu proteinlerin AH ile ilişkili olduğu gösterilmiş olsa da, hastalığı olan bazı kişiler için Aβ ve tau seviyeleri, bilişsel düşüşün ciddiyetini tutarlı bir şekilde açıklamaz veya bunlarla ilişkili değildir.

Sinaptik kayıp ve nörodejenerasyon gibi AD’nin temel yönleriyle doğrudan ilgili olabilecek diğer proteinleri tanımlamak için, Mass General Brigham sağlık sisteminin kurucu üyesi olan Brigham and Women’s Hospital’daki araştırmacılar, laboratuvar nöronlarını yaklaşık 40 kişiden insan beyni özütlerine maruz bıraktılar. ya AD’si olanlar, yüksek Aβ ve tau seviyelerine sahip olmalarına rağmen AD’den korundular ya da beyinlerinde çok az Aβ ve tau varken ya da hiç Aβ ve tau olmadan AD’den korundular.

Araştırmacılar, gangliosid GM2 aktivatörünü (GM2A) nöronal ateşlemeyi azaltabilen ve nörit bütünlüğü kaybına neden olabilen bir protein olarak tanımladı ve onayladı. Bu protein özellikleri AD’nin nedenine, hastalığın ilerlemesine veya her ikisine birden katkıda bulunabilir.

Bu bir beynin ana hatlarını gösterir
Araştırmacılar, gangliosid GM2 aktivatörünü (GM2A) nöronal ateşlemeyi azaltabilen ve nörit bütünlüğü kaybına neden olabilen bir protein olarak tanımladı ve onayladı. Resim kamu malı

Nöroloji Bölümü’nden doktoralı kıdemli yazar Tracy Young-Pearse, “Verilerimiz, Alzheimer hastalığının patogenezi ile ilişkili olabilecek yeni ve potansiyel olarak önemli bir proteinin belirlenmesine yardımcı oluyor” dedi.

“İlginç bir şekilde, GM2A daha önce, AD gibi nöronları yok eden başka bir durum olan Tay-Sachs hastalığına çok benzeyen bir lizozomal depolama bozukluğunda nedensel bir ajan olarak yer almıştır.”

Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

Ayrıca bakınız

Bu, bir küre içindeki bir beyni ve üzerinde yürüyen insanları gösterir.

İnsan beyin dokusundaki yükseltilmiş gangliosid GM2 aktivatörü (GM2A), nörit bütünlüğünü ve spontan nöronal aktiviteyi azaltır

Arka fon

Alzheimer Hastalığı (AD) dünya çapında milyonlarca insanı etkiliyor, ancak tedavi gelişimi gecikiyor. AD beynine yaklaşan koşullarda nöronal fonksiyonları izleyen yeni deneysel sistemler, yeni terapötik stratejilerin belirlenmesi için faydalı olabilir.

yöntemler

Kültürlenmiş nöronları, bir AD patolojisi spektrumunda 43 kişiden alınan suda çözünür insan beyni özüne maruz bırakıyoruz. Sıçan kortikal nöronlarının (MEA) ve insan iPSC’den türetilen nöronların (iN) insan beyni özleri ile tedavisinin ardından sırasıyla nöronal ateşleme ve nörit bütünlüğünü (NI) değerlendirmek için çok elektrotlu diziler (MEA’lar) ve canlı hücre görüntüleme kullanıldı.

Sonuçlar

Spontan aktivite ile Aβ42:40 seviyeleri, nörit bütünlüğü ve oligomerik Ap arasında ve beyin özütlerinde bulunan nörit bütünlüğü ve tau seviyeleri arasındaki ilişkileri gözlemledik. Bununla birlikte, Aβ ve tau ile olan bu ilişkiler, gözlemlenen etkileri tam olarak açıklamamaktadır. Beyin özlerinin proteomik profili, nöronal yapı ve aktivite ile ilişkili ek adayları ortaya çıkardı. MEA ve NI tahlillerindeki nörotoksisite, lizozomal depolama bozukluklarında rol oynayan proteinlerle ilişkilendirilirken, nöroproteksiyon, aktin hücre iskeleti dinamiklerini kontrol eden WAVE düzenleyici kompleksin proteinleriyle ilişkilendirildi. Yükseltilmiş gangliosid GM2 aktivatörü (GM2A), hem NI hem de MEA aktivitesinde azalma ile ilişkilidir ve tek başına hücre kaynaklı GM2A, nörit bütünlüğünde bir kayıp ve nöronal ateşlemede bir azalmayı indüklemek için yeterlidir.

Sonuçlar

Buradaki teknikler ve veriler, insan beynindeki faktörlere yanıt olarak nöronal kırılganlığı modellemek için bir sistem sunar ve AD patogenezine potansiyel olarak katkıda bulunan proteinler hakkında bilgi sağlar.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/gm2a-alzheimers-21659/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu