Yenilikler

Alzheimer hastalığına bağlı amiloid plakları değil, azalan proteinler

Cincinnati Üniversitesi’nden yapılan yeni araştırma, yakın zamanda sorgulanan hakim bir teorinin aksine, Alzheimer hastalığının belirli bir protein seviyesindeki düşüşten kaynaklandığı hipotezini destekliyor.

Alberto Espay (MD) ve Andrea Sturchio (MD) liderliğindeki UC araştırmacıları, İsveç’teki Karolinska Enstitüsü ile işbirliği içinde, araştırmayı 4 Ekim’de Journal of Alzheimer’s Disease’de yayınladılar.

Baskın hipotezi sorgulamak

Araştırma, amiloid-beta adı verilen bir proteine ​​odaklanmıştır. Protein normalde beyindeki işlevlerini çözünür, yani suda çözünebilir bir biçimde gerçekleştirir, ancak bazen amiloid plakları olarak bilinen kümeler halinde sertleşir.

100 yıldan fazla bir süredir Alzheimer araştırmaları alanındaki geleneksel görüş, Alzheimer’ın beyindeki amiloid plaklarının birikmesinden kaynaklandığını belirtti. Ancak Espay ve meslektaşları, plakların sadece beyindeki azalan çözünür amiloid-beta seviyelerinin bir sonucu olduğunu varsaydılar. Bu seviyeler, biyolojik, metabolik veya bulaşıcı stres durumlarında normal proteinin anormal amiloid plaklarına dönüşmesi nedeniyle azalır.

UC College of Medicine’de nöroloji profesörü, yönetici ve bahşedilmiş başkan olan Espay, “Paradoks, çoğumuzun yaşlandıkça beynimizde plaklar biriktirmesi ve yine de plaklarla çok azımızın bunama geliştirmeye devam etmesidir” dedi. UC Gardner Nörobilim Enstitüsü’nde James J. ve Joan A. Gardner Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Aile Merkezi’nden ve bir UC Sağlık hekiminden. “Yine de plaklar, biyobelirteç geliştirme ve terapötik stratejilerle ilgili olduğu için ilgi odağımız olmaya devam ediyor.”

Sturchio, yıllar boyunca birçok araştırma çalışmasının ve klinik denemenin beyindeki amiloid plaklarını azaltmayı amaçladığını ve bazılarının plakları azalttığını, ancak Biogen ve Eisai (lecanemab) tarafından 27 Eylül’de yapılan olumlu bir denemenin duyurusuna kadar hiçbirinin ilerlemeyi yavaşlatmadığını kaydetti. Alzheimer hastalığından. Daha da önemlisi, hipotezlerini desteklemek için, çözünür amiloid-beta düzeylerini düşüren bazı klinik deneylerde, hastalarda klinik sonuçlarda kötüleşme görüldü.

Raporun ilk yazarı ve UC Tıp Fakültesi’nde yardımcı araştırma eğitmeni olan Sturchio, “Bunun muhtemelen proteinin çözünür formunun seviyesini azaltmanın toksik olabileceğinin en iyi kanıtı olduğunu düşünüyorum” dedi. “Bittiğinde, hastalar daha da kötüleşti.”

Araştırma sonuçları

Ekipten yapılan önceki araştırmalar, beyindeki plakların birikmesinden bağımsız olarak, yüksek düzeyde çözünür amiloid-beta olan kişilerin bilişsel olarak normal olduğunu, düşük protein düzeylerine sahip olanların ise bilişsel bozulmaya sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu buldu.

Mevcut çalışmada ekip, beyindeki amiloid plaklarının aşırı ekspresyonunu öngören mutasyonlara sahip bir hasta alt grubundaki amiloid-beta seviyelerini analiz etti ve bunun onları Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığını artırdığı düşünüldü.

Sturchio, “Amiloid toksisitesi hipotezinin en güçlü desteklerinden biri bu mutasyonlara dayanıyordu.” Dedi. “Bu popülasyonu inceledik çünkü en önemli verileri sunuyor.”

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı riskinin en yüksek olduğu düşünülen bu hasta grubunda bile, genel popülasyonun çalışmasına benzer sonuçlar buldular.

Espay, “Bulduğumuz şey, yüksek düzeyde çözünür amiloid-beta üretebilen beyinlerinde halihazırda plak biriktiren bireylerin üç yıllık bir süre içinde demansa dönüşme riskinin daha düşük olduğuydu.” Dedi.

Araştırma, beyinde mililitrede 270 pikogramın üzerinde bir başlangıç ​​seviyesi çözünür amiloid-beta ile, insanların beyinlerindeki amiloid plaklarının miktarına bakılmaksızın bilişsel olarak normal kalabildiklerini buldu.

Espay, “Uzun süredir yarattığımız önyargılardan kopuksanız, nörodejeneratif bir sürecin, kazandığımız bir şeyden, amiloid plaklarından ziyade kaybettiğimiz bir şeyden, amiloid-betadan kaynaklanması çok mantıklı” dedi. “Yozlaşma bir kayıp sürecidir ve kaybettiğimiz şey çok daha önemli hale gelir.”

Sonraki adımlar

Sturchio, araştırmanın beyindeki çözünür amiloid-beta düzeylerini artırmanın Alzheimer hastaları için faydalı bir tedavi olup olmadığını araştırmak için ilerlediğini söyledi.

Espay, beyne verilen yüksek protein seviyelerinin daha sonra amiloid plaklarına dönüşmemesini sağlamanın önemli olacağını, çünkü beyinde bir etki yaratmak için normal işlev için proteinin çözünür versiyonunun gerekli olduğunu söyledi.

Daha büyük bir ölçekte, araştırmacılar, nörodejenerasyona neden olan benzer bir hipotezin Parkinson ve Creutzfeldt-Jakob hastalığı da dahil olmak üzere diğer hastalıklara da uygulanabileceğine inandıklarını ve bu alanlarda da devam eden araştırmalara inandıklarını söylediler.

Örneğin, Parkinson hastalığında, beyinde alfa-sinüklein adı verilen normal çözünür bir protein, Lewy cisimciği adı verilen bir tortuda sertleşebilir. Araştırmacılar, Parkinson’un beyinde toplanan Lewy cisimciklerinden değil, normal, çözünür alfa-sinüklein seviyelerindeki düşüşten kaynaklandığını varsayıyorlar.

Espay, “Tüm dejeneratif hastalıklarda daha anlamlı olabilecek şeyin, anormal proteinlerin ölçülebilir fraksiyonu yerine normal proteinlerin kaybı olduğunu savunuyoruz.” Dedi. “Net etki, bu hastalıklar ilerledikçe beyin küçülmeye devam ettiği için protein kazanımı değil bir kayıptır.”

Espay, nörodejeneratif hastalıkları tedavi etmek için iki yaklaşımla bir gelecek tasavvur ettiğini söyledi: kurtarma tıbbı ve hassas tıp.

Kurtarma tıbbı, amiloid-beta gibi temel proteinlerin seviyelerini artırmanın daha iyi sonuçlara yol açıp açmadığını araştıran mevcut çalışmaya benziyor.

Espay, “İlginç bir şekilde, yakın zamanda yararlı olduğu bildirilen anti-amiloid ilacı olan lecanemab, diğer anti-amiloid tedavilerinin çoğunun amiloidi azaltmanın yanı sıra yapmadığı bir şey yapıyor: çözünür amiloid-beta seviyelerini artırıyor.” Dedi.

Alternatif olarak, hassas tıp, bir virüs, bir toksin, bir nanoparçacık veya biyolojik veya genetik bir süreç olup olmadığını, ilk etapta çözünür amiloid-beta düzeylerinin düşmesine neyin neden olduğunu anlamak için daha derine inmeyi gerektirir. Kök neden ele alınırsa, çözünür, normal proteinlerden amiloid plaklarına dönüşüm olmayacağından protein seviyelerinin artırılması gerekmez.

Espay, hassas tıbbın hiçbir hastanın birbirine benzemediği gerçeğini dikkate alacağını ve daha kişiselleştirilmiş tedaviler sağlayacağını söyledi. Araştırmacılar, nörodejeneratif hastalıkları biyolojik alt tiplere bölmeyi amaçlayan bir proje olan Cincinnati Cohort Biomarker Program aracılığıyla biyobelirteçlere dayalı tedavileri onlardan en çok fayda sağlayacak olanlarla eşleştirmek için hassas tıpta ilerleme kaydediyorlar.

Espay, “Cincinnati Kohort Biyobelirteç Programı, bu on yılda hassas tıpta ilk başarıyı yaymak için çalışmaya kendini adamıştır.” Dedi. “Parkinson ve Alzheimer’ın biyolojik, bulaşıcı ve toksik alt tiplerini tanıyarak, etkilenenlerin ilerlemesini yavaşlatabilecek özel tedavilere sahip olacağız.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/10/221004151217.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu