Yenilikler

Alzheimer hastalığı için immünoterapi fare çalışmasında umut vaat ediyor

Alzheimer hastalığı, amiloid beta adı verilen yapışkan bir proteinin beyinde plaklar oluşturmasıyla başlar ve beyin atrofisi ve bilişsel gerileme ile sonuçlanan bir olaylar zincirini başlatır. Hastalığın seyrini değiştirdiği kanıtlanmış ilk ilaç olan yeni nesil Alzheimer ilaçları, amiloidin beynin bağışıklık hücreleri tarafından temizlenmesini etiketleyerek çalışıyor.

Şimdi, St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar, zararlı plakları ortadan kaldırmanın farklı ve umut verici bir yolunu buldular: Bağışıklık hücrelerini bunları tüketmek için doğrudan harekete geçirmek.

3 Nisan’da yayınlanan bir çalışmada Bilim Translasyonel TıpAraştırmacılar, mikroglia adı verilen bağışıklık hücrelerinin bir antikorla aktive edilmesinin beyindeki amiloid plaklarını azalttığını ve Alzheimer benzeri hastalığı olan farelerde davranış anormalliklerini hafiflettiğini gösterdi.

Yaklaşımın Alzheimer’ın ötesinde etkileri olabilir. Beyin proteinlerinin toksik kümeleri, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve Huntington hastalığı dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif durumun özelliğidir. Araştırma sonuçlarından cesaret alan araştırmacılar, diğer hastalıkları ilerlettiğine inanılan beyindeki önemsiz proteinleri ortadan kaldırmak için diğer potansiyel immünoterapileri (bağışıklık sistemini kontrol altına alan ilaçlar) araştırıyorlar.

Çalışmanın kıdemli yazarı Robert Rock Belliveau, “Antikorumuz genel olarak mikroglia’yı aktive ederek farelerdeki amiloid beta plaklarını ortadan kaldırabilir ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere diğer nörodejeneratif hastalıklardaki diğer zararlı proteinleri potansiyel olarak temizleyebilir” diye açıkladı. MD, Patoloji Profesörü.

Mikroglia, zarar veren proteinin yayılmasını kontrol eden bir bariyer oluşturmak için plakları çevreler. Ayrıca plak proteinlerini de yutup yok edebilirler, ancak Alzheimer hastalığında genellikle bunu yapmazlar. Pasifliklerinin kaynağı, amiloid plakların bir bileşeni olan APOE adı verilen bir proteinden kaynaklanabilir. Araştırmanın ilk yazarlarından Yun Chen, plaktaki APOE proteinlerinin plakları çevreleyen mikroglia üzerindeki bir reseptöre (LILRB4) bağlanarak onları etkisiz hale getirdiğini açıkladı.

Halen bilinmeyen nedenlerden ötürü araştırmacılar, farelerde ve Alzheimer hastalığı olan insanlarda plakları çevreleyen mikrogliaların, LILRB4’ü ürettiğini ve hücre yüzeylerinde konumlandırdığını, bunun da APOE’ye bağlanma üzerine zararlı plak oluşumunu kontrol etme yeteneklerini engellediğini buldu. Diğer ortak yazar Jinchao Hou (PhD), şu anda Çin’in Zhejiang Eyaletindeki Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hastanesi’nde öğretim üyesi, beyinlerinde amiloid beta plakları bulunan fareleri, APOE’nin beyine bağlanmasını engelleyen ev yapımı bir antikorla tedavi etti. LILRB4. Antikorun beyne ulaştığını doğrulamak için Washington Üniversitesi Mallinckrodt Radyoloji Enstitüsü’nde radyoloji profesörü olan PhD Yongjian Liu ile çalıştıktan sonra araştırmacılar, aktifleştirilmiş mikrogliaların amiloid beta plaklarını yutabildiğini ve temizleyebildiğini buldu.

Farelerde amiloid beta plaklarının temizlenmesi de risk alma davranışını hafifletir. Alzheimer’lı bireyler, kararlarını şekillendirecek geçmiş deneyimlere ilişkin hafızadan yoksun olabilirler. Riskli davranışlarda bulunabilirler ve bu da onları dolandırıcılık veya mali suiistimal mağduru olmaya karşı savunmasız hale getirebilir. Plakları temizlemek için fareleri bir antikorla tedavi etmek, davranışı değiştirme konusunda ümit vericiydi.

Beyinde amiloid beta plakları oluştuktan sonra başka bir beyin proteini olan tau, nöronların içine karışır. Hastalığın bu ikinci aşamasında nöronlar ölür ve bilişsel belirtiler ortaya çıkar. Chen, bu sonraki aşamada AD hastalarında yüksek LILRB4 ve APOE düzeylerinin gözlemlendiğini açıkladı. Proteinlerin mikroglia ile etkileşime girmesinin ve aktive etmesinin engellenmesinin, hastalığın sonraki aşamalarını değiştirebilmesi mümkündür. Gelecekteki çalışmalarda araştırmacılar antikoru tau dolaştırıcılı farelerde test edecekler.

Amiloid plakları doğrudan hedef alan ilaçlar potansiyel olarak ciddi yan etkilere neden olabilir. Alzheimer hastalarında amiloid proteinleri beyindeki arterlerin duvarlarında ve beyin dokusunun diğer kısımlarında birikmektedir. Beyin kan damarlarından plakların çıkarılması, ARIA olarak bilinen bir yan etki olan şişme ve kanamaya neden olabilir. Bu yan etki, Alzheimer tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan bir ilaç olan lecanemab alan bazı hastalarda görülmektedir. Bu çalışmada kullanılan farelerin kan damarlarında amiloid plaklar yoktu, dolayısıyla araştırmacılar kan damarı plakları çıkarıldığında ne olacağını değerlendiremediler.

Bu yeni yaklaşımın aynı zamanda ARIA riski taşıyıp taşımadığını anlamak için beyin arterlerinde plaklar bulunan farklı bir fare modeliyle çalışıyorlar.

Barbara Burton ve Reuben M. Morriss III’ten yazar David Holtzman, “Hastalığın seyrini değiştirebilen ilk terapötik antikor olan Lecanemab, Alzheimer hastalığının ilerlemesinde amiloid beta proteininin önemini doğruladı” dedi. Nöroloji Profesörü. “Ve beyindeki zararlı proteinleri uzaklaştırmak için farklı yöntemler kullanan diğer immünoterapilerin geliştirilmesi için yeni fırsatlar açtı.”

Kıdemli tıp bilimleri yazarı Tamara Schneider bu hikayeye katkıda bulundu.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240403170920.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu