ALS için umut verici bir ilaç adayı – sıçanlarda ve farelerde yaşam süresini uzatıyor ve semptomları hafifletiyor

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki sinir hücrelerini etkileyen, hızla ilerleyen ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. Spesifik olarak, omurilikte motor nöronların seçici bir dejenerasyonu meydana gelir ve bu da kas atrofisine ve felce yol açar. ALS’li hastaların çoğu, genellikle semptomların başlangıcından itibaren 1 ila 3 yıl içinde solunum yetmezliğinden ölür. ALS’nin tedavisi yoktur ve Avrupa’da bulunan tek ilaç olan riluzol, ALS hastasının hayatta kalma süresini yalnızca birkaç ay uzatmaktadır.

Yardımcı doçent Merja Voutilainen ve Helsinki Üniversitesi Eczacılık Fakültesi ve Biyoteknoloji Enstitüsü Rejeneratif Sinirbilim Grubu’ndan araştırmacılar, ulusal ve uluslararası işbirlikçileriyle birlikte, serebral dopamin nörotrofik faktör (CDNF) adı verilen bir proteinin çeşitli hücresel hücrelerdeki terapötik etkisini araştırdı. ve ALS’nin hayvan modelleri.

Profesör Mart Saarma laboratuvarı tarafından 2007 yılında keşfedilen CDNF proteini, çoğunlukla hücrelerin içindeki endoplazmik retikulumda (ER) bulunur. ER, esas olarak hücredeki tüm proteinlerin yaklaşık üçte birinin sentezinde ve olgunlaşmasında rol oynayan önemli bir hücre organelidir. CDNF daha önce Parkinson hastalığında terapötik potansiyel göstermişti. Bu çalışmada Rejeneratif Sinirbilim Grubu, ALS hastalarını etkileyen insan mutasyonlarını (TDP43-M337V ve SOD1-G93A) ifade edecek şekilde genetiği değiştirilmiş üç hayvan modeli kullandı. Amaçları, CDNF’nin kemirgen ALS modellerinde hastalık gelişimini etkileyip etkilemediğini araştırmak ve etki mekanizmasını aydınlatmaktı. Özellikle hücreleri ve proteinlerini korumaya yönelik hücresel bir yanıt olan ER stresini incelemekle ilgilendiler. ER stresi birçok nörolojik hastalıkta olduğu gibi kronikleşirse hücre ölümüne neden olabilir.

“ALS farelerine ve sıçanlarına CDNF uygulamasının motor davranışlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini ve felç semptomlarının ilerlemesini durdurduğunu bulduk. Semptomlardaki iyileşme, bu tedaviyi almayan kemirgenlere kıyasla hayvanların omuriliğinde hayatta kalan motonöronların sayısında artışa yansıyor. CDNF. Deneylerimiz, CDNF’nin, ER stres tepkisini ve dolayısıyla hücre ölümünü azaltarak motonöronları kurtarabileceğini gösteriyor. Daha da önemlisi, ER stresi, spesifik genetik mutasyonlardan bağımsız olarak tüm hayvan modellerimizde mevcuttu” diyor Dr. Francesca De Lorenzo, lider Araştırmanın yazarı Helsinki Üniversitesi’nden.

ALS araştırması alanında dünyanın önde gelen araştırmacılarından biri ve çalışmanın ortak yazarı olan Almanya’nın Würzburg Üniversitesi’nden Profesör Michael Sendtner şu yorumu yapıyor: “Bu çalışma, ALS’nin en ağır hastalıklarından birine karşı akılcı bir tedavinin yolunu açıyor. ALS’de hücresel patolojiler: ER stresi.”

Helsinki Üniversitesi’nde Yardımcı Doçent ve çalışmanın yöneticisi ve kıdemli yazarı Dr. Merja Voutilainen, “CDNF, ALS için yeni akılcı tedavilerin tasarımı konusunda büyük umut vaat ediyor” diyor.