ALS / FTD ile ilişkili RNA bağlayıcı protein FUS’un mutasyonu aksonal hücre iskeleti organizasyonunu değiştirir
Sarkomda (FUS) kaynaşmış RNA bağlayıcı proteinin anormal yoğunlaşması ve lokalizasyonu, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve frontotemporal demansın (FTD) varyantlarında meydana gelir. ALS ayrıca, genetik olarak ve tehlikeye giren aksonal taşıma gözlemleri yoluyla hücre iskeleti kusurlarıyla da ilişkilidir. Burada, tehlikeye atılmış aksonal hücre iskeleti organizasyonunun FUS ile ilişkili ALS/FTD’nin erken bir özelliği olup olmadığını sorduk. Rapor edilen bu iki Xenopus modelinde bulunan ortak ve farklı hücre iskeleti değişikliklerini araştırmak için ALS ile ilişkili bir mutant FUS(P525L) ve FTD-mimik hipometillenmiş FUS, FUS(16R) kullandık. İn vitro hücre iskeleti karakterizasyonu ve in vivo aksonal dallanma analizi için yeni bir atomik kuvvet mikroskobu (AFM) tabanlı yaklaşımı birleştirerek, mutant FUS’un dinamik olarak yeniden şekillenen büyüme konisindeki aktin yoğunluğunu azalttığını ve aksonal dal karmaşıklığını azalttığını bulduk. Ayrıca FUS(P525L) için bir akson döngü kusuruna dair kanıt bulduk. Bu nedenle, tehlikeye giren aktin yeniden şekillenmesinin, FUS ile ilişkili patogenezde potansiyel olarak önemli bir erken olay olduğunu gösterdik.
