Alkol bağımlısı sıçanlarda genelleştirilmiş alışkanlık eğilimleri
Alışkanlık tepkileri ve nihayetinde zorlayıcı davranışların, alkol kullanım bozukluğu (AUD) dahil olmak üzere bağımlılığın merkezinde olduğu düşünülmektedir. Alışkanlığın yalnızca alkole verilen tepkiyle mi ilgili olduğu yoksa diğer günlük faaliyetlere mi genelleştiği konusunda çok az şey bilinmektedir. Burada, AUD’nin köklü bir hayvan modelinde (post-bağımlı sıçan modelinde) bu soruyu, iki striatal öğrenme paradigmasında tatlı ve lezzetli bir ödüle yönelik alışılmış tepkileri test ederek ele alıyoruz: uzamsal gezinme ve ödül koşullandırma. Uzamsal navigasyon görevi için, alkol bağımlısı ve kontrol fareleri, kısa ve uzun süreli T-Maze eğitiminden sonra sıralı bir karar verme testinde test edildi; ödül koşullandırma görevi için, sıçanlar kısa ve uzun bir süre için rastgele bir aralık programı altında eğitildi ve her zaman noktasında bir tokluk devalüasyon testinde test edildi. Daha önce alkol kullanmamış farelerden oluşan bir başka kohort, DREADD (tasarımcı ilaçlar tarafından özel olarak etkinleştirilen tasarımcı reseptörleri) altında her iki paradigmada eğitilmiş ve test edilmiştir – hedefe yönelik davranışı kontrol eden dorsomedial striatumun (DMS) aracılı etkisizleştirilmesi. Sonuçlarımız, alkole bağımlı sıçanların, her iki paradigmada da sakarin ödülü elde etmek için artan alışkanlık davranışı sergilediğini, uzamsal navigasyon görevinde uzun süreli eğitimden sonra genel olarak daha alışılmış seçimlerle ve ödül koşullandırma görevinde kısa bir eğitimden sonra zaten artan alışkanlık tepkileri sergilediğini göstermektedir. Son olarak, DMS’nin DREADD aracılı etkisizleştirilmesi, her iki paradigmada da bağımlı olmayan sıçanlarda alışılmış davranışı arttırdı. Sonuçlarımız, alkol bağımlılığı öyküsünün, sıçanlarda doğal bir ödüle genelleyen alışılmış yanıtlara yönelik bir önyargı ürettiğine dair kanıt sağlar. Benzer şekilde, DMS’nin etkisizleştirilmesinden sonra bağımlı olmayan sıçanlarda alışılmış bir önyargı indüklendi, böylece bu bölgenin hedefe yönelik davranışı sürdürmedeki kritik rolünü doğruladı ve AUD’de azalan kontrolünü önerdi.
