Abeta*56, Tg2576 farelerinde yaşa bağlı hafıza kaybı ile ilişkili olan kararlı bir oligomerdir

Amiloid-beta (Abeta) oligomerleri, Abeta peptidinin fibriler ve fibriler olmayan çözünür düzeneklerinden oluşur. Alzheimer hastalığını modelleyen Tg2576 insan amiloid öncü proteini (APP) eksprese eden transgenik fareler, birkaç grup tarafından plaklardan çok hafıza eksiklikleriyle daha yakından ilişkili olduğu gösterilen fibriler olmayan bir Abeta düzeneği olan Abeta*56’yı üretir. Önceki çalışmalar, Abeta*56’da bulunan spesifik Abeta formlarını deşifre etmemiştir. Burada, Abeta*56’nın biyokimyasal karakterizasyonunu onaylıyor ve genişletiyoruz. Anti-Abeta(1-x), anti-Abeta(x-40) ve A11 anti-oligomer antikorlarını western blotlama, immünoafinite saflaştırması ve boyut dışlama kromatografisi ile birlikte Tg2576 farelerinden sulu beyin ekstraktlarını araştırmak için kullandık. yaşlar. Abeta*56’nın ~56-kDa, SDS-kararlı, A11-reaktif, plakla ilgili olmayan, suda çözünür, yaşa bağlı bellekle ilişkili kanonik Abeta(1-40) içeren beyinden türetilmiş bir oligomer olduğunu bulduk. kayıp. Bu yüksek moleküler ağırlıklı oligomerin alışılmadık stabilitesi, onu moleküler yapı ile beyin işlevi üzerindeki etkiler arasındaki ilişkileri incelemek için çekici bir aday haline getiriyor.