Haberler

25 yıl sonra araştırmacılar nadir görülen nörolojik hastalığın genetik nedenini ortaya çıkardı

Bazı aileler buna inanç sınavı diyor. Diğerleri buna sadece lanet diyor. Spinoserebellar ataksi 4 (SCA4) olarak bilinen ilerleyici nörolojik hastalık nadir görülen bir durumdur ancak hastalar ve aileleri üzerindeki etkileri şiddetli olabilir. Çoğu insan için ilk işaret yürüme ve dengede zorluktur ve bu durum zaman geçtikçe daha da kötüleşir. Semptomlar genellikle kişinin kırklı veya ellili yaşlarında başlar ancak ergenlik döneminin sonlarında da başlayabilir. Bilinen bir tedavisi yoktur. Ve şu ana kadar bilinen bir sebep yoktu.

Şimdi, 25 yıllık belirsizliğin ardından, her ikisi de Spencer Fox Eccles Tıp Fakültesi’nde bulunan nöroloji profesörü ve başkanı Dr. med. ve nöroloji proje yöneticisi K. Pattie Figueroa tarafından yönetilen çok uluslu bir çalışma ortaya çıktı. Utah Üniversitesi’ndeki bilim insanları, SCA4’e neden olan genetik farklılığı kesin olarak belirleyerek ailelere yanıtlar getirdi ve gelecekteki tedavilere kapı açtı. Sonuçları dergide yayınlandı Doğa Genetiği.

SCA4’ün kalıtım modeli, hastalığın genetik olduğunu uzun zamandır açıkça ortaya koyuyordu ve önceki araştırmalar, bir kromozomun belirli bir bölgesinden sorumlu genin yerini tespit etmişti. Ancak bu bölgenin araştırmacılar için analiz edilmesinin olağanüstü derecede zor olduğu ortaya çıktı: diğer kromozomların parçalarına benzeyen tekrarlanan bölümlerle ve çoğu genetik testin başarısız olmasına neden olan sıra dışı bir kimyasal yapıyla dolu.

SCA4’e neden olan değişikliği belirlemek için Figueroa ve Pulst, araştırma ekibinin geri kalanıyla birlikte yakın zamanda geliştirilen gelişmiş bir sıralama teknolojisini kullandı. Birkaç Utah ailesinden etkilenen ve etkilenmeyen kişilerin DNA’sını karşılaştırarak, SCA4 hastalarında ZFHX3 adı verilen gendeki bir bölümün olması gerekenden çok daha uzun olduğunu ve ekstra uzun bir tekrarlayan DNA dizisi içerdiğini buldular.

ZFHX3’ün ekstra uzun versiyonuna sahip izole edilmiş insan hücreleri, hasta olma belirtileri gösteriyor; proteinleri olması gerektiği kadar iyi geri dönüştüremiyor gibi görünüyorlar ve bazıları birbirine yapışmış protein yığınları içeriyor.

Araştırmanın son yazarı Pulst, “Bu mutasyon toksik bir genişletilmiş tekrardır ve aslında bir hücrenin katlanmamış veya yanlış katlanmış proteinlerle nasıl baş ettiğini engellediğini düşünüyoruz” diyor. Sağlıklı hücrelerin sürekli olarak işlevsel olmayan proteinleri parçalaması gerekir. SCA4 hastalarından alınan hücreleri kullanan grup, SCA4’e neden olan mutasyonun hücrelerin protein geri dönüşüm makinelerinin işleyişini sinir hücrelerini zehirleyecek şekilde bozduğunu gösterdi.

Gelecek için umut

İlginç bir şekilde, protein geri dönüşümünü de engelleyen başka bir ataksi türü olan SCA2’de de benzer bir şey oluyor gibi görünüyor. Araştırmacılar şu anda klinik deneylerde SCA2 için potansiyel bir tedaviyi test ediyorlar ve iki durum arasındaki benzerlikler, tedavinin SCA4 hastalarına da fayda sağlayabileceği olasılığını artırıyor.

Pulst, SCA4’e yol açan genetik değişikliği bulmanın daha iyi tedaviler geliştirmek için şart olduğunu söylüyor. “Kalıtsal hastalığı olan hastaların yaşamını gerçekten iyileştirmenin tek adımı, birincil nedenin ne olduğunu bulmaktır. Artık bu mutasyonun etkilerine potansiyel olarak birden fazla düzeyde saldırabiliriz.”

Ancak çalışmanın ilk yazarı Figueroa, tedavilerin geliştirilmesi uzun zaman alacak olsa da, hastalığın nedenini bilmenin SCA4’ten etkilenen aileler için inanılmaz derecede değerli olabileceğini söylüyor. Etkilenen ailelerdeki insanlar, hastalığa neden olan genetik değişime sahip olup olmadıklarını öğrenebilir ve bu, aile planlaması gibi yaşam kararlarının alınmasına yardımcı olabilir.

Figueroa, “Gelip test yaptırabilirler ve iyi ya da kötü yönde bir yanıt alabilirler” diyor.

Araştırmacılar, aile kayıtlarını ve biyolojik örnekleri paylaşarak etkilenen ve etkilenmeyen bireylerin DNA’larını karşılaştırmalarına olanak tanıyan SCA4 hastalarının ve ailelerinin cömertliği olmasaydı keşiflerinin mümkün olamayacağını vurguluyor.

Figueroa, “Ailenin farklı kolları bize sadece evlerini değil tarihlerini de açtılar” diyor. Aile kayıtları, araştırmacıların Utah’taki hastalığın kökenlerini tarih boyunca 1840’larda Salt Lake Vadisi’ne taşınan öncü bir çifte kadar takip edebilmelerine yetecek kadar eksiksizdi.

Figueroa, hastalıklı çok sayıda aileyle tanıştığımızdan beri SCA4’ü çalışmanın kişisel bir arayış haline geldiğini ekliyor. “İlk ailenin bana yaklaştığı 2010 yılından bu yana doğrudan SCA4 üzerinde çalışıyorum ve onların evlerine gidip onları tanıdığınızda artık DNA şişesindeki numara değiller. Bunlar her gün gördüğünüz insanlar. … Bu sadece bilim değil, bu birinin hayatı.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-04-years-uncover-genetic-rare-neurological.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu